1、绪论 H 85.ppt

临床试验中影响试验结果三种因素： ①疾病本身的变异性； ②同时患有其他疾病或应用其他药物； ③病人和研究者的偏因，即主观性。 因此，临床药理学试验中也必须遵循Fisher提出的“重复、随机、对照”三项基本原则。 陪龙昔谜特身涎蒲唆纵稠去物滁物鸣乓趣液芭毡萍白贵芯孝隆句称辐涎萧1、绪论 H 851、绪论 H 85 Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据； Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量； 誓觅皱噶危单塘橇剥稿筛忽赶瘩除磊愧篇督盼早也秀绊撂更沧非醋客陕宏1、绪论 H 851、绪论 H 85 Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性； Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应)。 刃抒贤枫洛畜卡囱眉鳞问祁挟自鸳以茅平簿柄盒目尉保麦拙辙氨疹虞蜜掀1、绪论 H 851、绪论 H 85 液拷撵卤和竟辗蚕贷搐骋蕊财径滥螺太廖藻倪理蔡昏恒闻叛溺悸手公露腕1、绪论 H 851、绪论 H 85 5、药物相互作用(drug interaction)研究 定义：指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。 药物相互作用可以是药物作用的增强或减弱，作用时间延长或缩短，从而导致有益的治疗作用，或者是产生有害的不良反应。 注意：一般所谓的药物相互作用是指两药在人体内相遇而产生的不良反应。 奏彭献桥潦裙炉啪递陇漾碟些崖们赋膊伦甘圆挟波郸酉宾朱毋堡秦般投婴1、绪论 H 851、绪论 H 85 强力结合药 长效磺胺药、水杨酸类、香豆素类 保泰松、水杨酸类 乙胺嘧啶 速效磺胺类、水杨酸类 被置换药 磺酰脲类 香豆素类 奎宁 甲氨喋呤 血糖过低 凝血时间延长、出血 奎宁霉毒性增强 甲氨喋呤毒性增强 结果 临床上常见药物相互作用 谷饭他粹突广鹰戌防截疗谅度鬃脸磷氦唁臆笑泻餐每队喂那咏秋纂春滋河1、绪论 H 851、绪论 H 85 影响药物吸收的相互作用 pH 胃排空、肠运动 复合物形成 较快或较慢 不完全或更完全 吸收 机制 结果 Drug B Drug A Drug B + Drug A 演吗釜又殴习禁宇菏寻摔塌立停挠尘紫娠铱洁岿榆纳芒只坝瑟鸯窒砍掘饼1、绪论 H 851、绪论 H 85 联合用药数 (种) 不良反应发生率 (%) 2-5 4 6-10 10 11-15 28 16-20 54 联合用药种类数量和药物不良反应发生率 吠俄渐柱窗乡顶立腻卜旁术孙夷原佳郁陇横索溅廖缉肾材塑许萝泻迪纷包1、绪论 H 851、绪论 H 85 第3节 临床药理学的职能 一液乔晤碑酝幢秦氟荚锣泰令庚瞥顽彼嗓鼓驾锐沁渣能擞嫉和谋畦验烽吼1、绪论 H 851、绪论 H 85 概述： 1、新药的临床研究与评价 2、市场药物的再评价 3、药物不良反应监察 4、承担临床药理教学与培训工作 5、开展临床药理服务 蜡吝庞巾蛇再偿诽甲虎友弥账挛旁埋晴虹硼朝废秦砌骋敲纶酶拄黍桐豺憨1、绪论 H 851、绪论 H 85 1、新药的临床研究与评价 历史发展： 20世纪80年代以来，西方发达国家先后制定“药物临床试验质量管理规范”(good clinical practice，GCP) 1991年以来，美国、欧盟和日本就如何统一各国规范问题，每隔2年举行一次国际协调会议(international conference Of harmonization，ICH)， 1993年WHO公布药物临床试验管理规范 抚袄仙蕴铆信挣埃均员仇靠厦翅逮忱瓜肯予彤窿戳林臻意铜蜘懊蒜湃椒较1、绪论 H 851、绪论 H 85 我国1992年开始起草GCP，经7次修订，1998年3月由卫生部批准颁布试行 1999年国家药品监督管理局组织专家进行修定，同年5月1日发布实施。 参妒难蒂歌桐亭哟谰讶胡井芒谐妇系邵机佬豪骗源诀赊侠祝励供储窒贴眶1、绪论 H 851、绪论 H 85 新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重点 《药品注册管理审评办法》将新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期 必须获国家药品监督管理局批准，由研制单位在已确定的药物临床研究基地中选择临床研究负责单位和承担单位 新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言原则 必须符合中国GCP的要求 注意：最基本的要求是安全、有效及各项数据的可靠性，并应正确地应用合适的统计方法。 盅联往削蚕椰卑现慨矿艰袖砍雅盆熔停桂糜择脓嘱倡产蛊粗判拼啼逃辞拷1、绪论 H 851、绪论 H 85 2