畸变染色体引起的疾病二_培训课件.pptVIP

六、染色体正常的性发育异常 染色体正常，由于基因突变导致疾病 真两性畸形 患者既有睾丸又有卵巢，内外生殖器间性，第二性征发育异常。 核型 约57%为46,XX,12%为46,XY，5%为46,XX/46,XY，余为各种异常染色体 假两性畸形 女性假两性畸形 核型为46，XX。性腺为卵巢，内外生殖器呈间性，第二性征发育有男性化倾向。 例如：先天性肾上腺皮质增生症 AR，定位于6p21.3的21羟化酶缺陷 患者第二性征呈男性化特征 男性假两性畸形 核型为46，XY。性腺为睾丸，内外生殖器呈间性，第二性征异常。部分有女性化表型。 例如：雄激素不敏感综合征 雄激素受体基因突变，XR 例如：雄激素合成障碍 AR遗传，有20，22碳链酶系、17羟化酶、3β-羟脱氧酶、17，20碳链酶、17β-还原酶及5α-还原酶缺陷。前3种酶缺陷影响皮质激素合成，也属先天性肾上腺皮质增生症（CAH），并伴水盐代谢紊乱。 例如：Smith-Lemili-Opitz syndrome 胆固醇合成酶缺陷，呈AR遗传，基因定位于11q12.13。男性患者有隐睾、鼻短、鼻孔向前、腭裂、多指、骨骼异常、幽门狭窄等。 本病发病率约为 1/20 000 。约2/3病例中可检出SRY基因，临床表现类似Klinefelter综合征。 遗传学 本病的发生机制较复杂，通常不是由单一的原因所引起。常见的原因包括 Yp/Xp 末端易位和一条 X 染色体的短臂上能抑制睾丸不发育的片段丢失或失活。 SRY 基因的存在是 XX 男性综合征的主要遗传基础。多数 XX 男性综合征为散在性，但也有家族性病例的报道。 XX男性综合征 临床表现 本病的体征类似 Klinefelter 综合征：皮肤细嫩，阴毛稀少，外阴部完全男性样，阴茎较小， 9% 的患者伴有尿道下裂（ Klinefelter 综合征则极少见）和隐睾，两侧睾丸小。约 1/3 患者乳房女性化。 15% ～ 20% 的患者外生殖器性别难辨。可有喉结、胡须、腋毛稀疏。一般无智力障碍及显著躯干畸形。少数病例有家族史。青春期前，血浆睾酮和促性腺激素水平与正常男孩无差别；青春期后，前者降低而后者增高。 诊断 主要依据核型分析，X 染色质阳性。精液检查可见精子少或无精子。睾丸组织学检查见曲精小管发育不良。诊断 XX 男性综合征必须与 Klinefelter 综合征、肾上腺皮质增生引起的女性假两性畸形、核型为 46, XX 的真两性畸形相区别。 治疗 无特殊疗法。如有第二性征发育不良，可考虑在青春期前补充雄激素。 XY女性综合征 群体发病率约 1:100 000 。约15％病例检出有SRY基因的突变，性腺呈条索状，外生殖器呈女性，第二性征不发育，体型瘦长，或高大丰满、乳房不发育，原发闭经 遗传学 XY 女性的发生主要由于睾丸性别决定功能的丧失，如 X 、 Y 染色体之间短臂末端的易位，或 Y 染色体与常色体之间的易位导致含 SRY 基因的 Yp 末端部分缺失，或者因为 SRY 基因突变。患者核型虽然为 46,XY ，但 SRY 基因缺乏或功能异常。 临床表现 患者呈女性外观，第二性征发育欠佳，无阴毛、腋毛，乳房不发育，外阴呈幼稚型，可有阴蒂肥大。体内有条索状性腺，可见发育不全的子宫和输卵管。原发闭经。 20 ％～ 30% 的患者可发生性腺肿瘤。患者通常不伴有生殖系统以外的其它异常，患者智力和身高都正常，但由于性染色体重排畸变引起的患者会表现出 Turner 综合征 的临床症状。 诊断 根据上述临床表现，进行染色体核型分析，借助 B 超检查有无子宫及其发育情况，结合 SRY 基因的检测则可以作出诊断。 治疗 对本病患者应注意性腺恶性肿瘤的发生的可能，一般主张出生后对条索状性腺进行切除并进行其它矫正手术。青春期开始可使用雌激素替代疗法。 1 2 3 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 注：Ⅱ8、Ⅲ1染色体核型均为46,XY ，无子宫； Ⅱ7曾做手术切除隐睾？ ？ 染色体异常携带者 染色体异常携带者 染色体异常携带者是指带有染色体结构异常，但染色体物质的总量基本上仍为二倍体的表型正常个体，也即表型正常的平衡的染色体结构重排者。 主要包括：易位、倒位两类 一、易位携带者 相互易位携带者 非同源染色体相互易位、同源染色体间的相互易位 。 罗氏易位携带者 同源罗氏易位、非同源罗氏易位 相互易位染色体在减数分裂中期Ⅰ形成四射体图解 相互易位携带者产生的18种配子及与正常配子受精后的合子类型 分离后