巨细胞病毒感染.ppt

特殊部位HCMV DNA检测有临床诊断意义，如艾滋病人脑脊液内检出HCMV DNA可诊断中枢神经系统感染；先天感染新生儿脑脊液内检出HCMV DNA提示神经发育不良预后；眼玻璃体液检出HCMV DNA是HCMV视网膜炎的证据。 新生儿和免疫抑制个体血清或血浆HCMV DNA载量与HCMV疾病严重程度和病毒播散有相关性。 在诊断HCMV疾病时，要考虑到HCMV致病力弱，人群中感染普遍、无症状性排病毒率高(原发感染者可排毒数年)以及可与其它病原混合染或与其他疾病伴随存在等情况，注意排除现症疾病的其他常见病因；当病情严重程度不能完全用HCMV疾病解释时尤应注意寻找其基础疾病或伴随疾病。 治疗 如果在妊娠早期发现有原发巨细胞病毒感染时，应尽快终止妊娠。妊娠中、晚期感染者应进一步检查胎儿有无畸形而采取相应的治疗措施。 对于有临床症状或者是先天巨细胞病毒病者可用抗病毒药物治疗。 但这些药物并不能解决根本问题，往往停药后病毒又潜伏地回升 抗病毒治疗效果与机体免疫功能密切相关。 抗HCMV药物疗法 用药前需了解 抗病毒治疗对免疫抑制者是有益的。 对患严重HCMV疾病的新生儿存在争议。 免疫正常个体的无症状或轻度症状性HCMV感染无需抗病毒治疗。 1、 抗 HCMV 药 物 应 用 指 征 主要应用指征包括： ①有症状性HCMV性疾病如黄疸型或淤胆型肝炎、间质性肺炎、脑炎和视网膜脉络膜炎(可累及黄斑而致盲)，尤其是免疫抑制个体如AIDS患者。 ②移植后预防性用药。 ③有中枢神经损伤的先天性CMV感染患儿，以防止听力损害恶化。 (1)更昔洛韦(Ganciclovir，GCV) GCV是治疗CMV感染相关疾病的首选药物。 GCV口服生物利用度仅为6％，治疗需静脉给药，大部分以原药形式从肾脏排除，脑脊液浓度通常为血浆浓度的25％～70％。 2、 常 用 抗 HCMV 药 物 使 用 方 案 GCV的使用方案建议参照成人方案给予二期疗法 诱导治疗：5mg／kg(静滴lh以上)，q12h，持续2-3周； 维持治疗：5mg／ kg ，qd，每周3次，维持3月。 ①若诱导治疗3周病毒学检查显示无效，应考虑耐药毒株感染或继发耐药； ②维持阶段若疾病进展，可考虑再次诱导治疗； ③若维持期免疫抑制因素未能消除如继续使用免疫抑制剂，应延长维持疗程或免疫抑制期采用每周3～5次用药，以避免病情复发。 GCV使用注意事项 用药期间，应监测血常规和肝肾功能 若黄疸明显加重和肝功能恶化，血小板≤25×109／L 、粒细胞下降至0.5×109／L或减少至用药前水平的50％应停药。 粒细胞减少是可逆的，一般在停药后5～7天内恢复，重者可给予粒细胞集落刺激因子，若需再次治疗，仍可使用原剂量或减量，或联合应用集落刺激因子以减轻骨髓毒性。 有肾损害者应减量，如肾透析患者剂量不超过1.25mg／kg，每周3次，在透析后用药。 (2)膦甲酸(Foscarnet，FOS或PFA) FOS口服生物利用度低，一般采用静脉用药，主要经尿液排泄；30％药物沉积于骨、牙和软骨中，并能迅速分布于脑脊液。 FOS最大副作用是肾毒性。 儿童的药物动力学、安全性和效力资料有限，一般作为替代用药，特别是单用GCV仍出现疾病进展时，可单用或与GCV联用。 FOS的使用方案国外介绍儿童参照成人方案 诱导治疗：60mg／kg，Q8h(持续静滴lh)，连用2～3周。 免疫抑制者需维持治疗：90～120mg／kg，Qd 。维持期间疾病进展，则再次诱导或与GCV联用。 （3）高效价CMV免疫球蛋白 高效价CMV免疫球蛋白 可于抗病毒药物联合应用 临床评估：HCMV疾病的症状、体征和脏器功能改善。 病毒学评估：病毒特异性抗原和病毒抗体滴度定量分析有助于评估抗病毒药物疗效。由于HCMV DNA 在很多病人症状缓解后很长时间内仍持续存在，故不宜用于检测抗病毒药物疗效。 pp65蛋白 3. 抗 病 毒 疗 效 评 估 HCMV感染的预防 避免暴露是最主要的预防方法。 医护保健人员按标准预防措施护理HCMV感染婴儿，手部卫生是预防的主要措施。 使用HCMV抗体阴性血制品或冰冻去甘油红细胞(去除活粒细胞)或洗涤红细胞(去除白细胞组分)以减少输血后感染。 1、 一 般 预 防 ①易感孕妇应避免接触已知排病毒儿童的分泌物；仔细遵守标准预防措施，特别注意接触婴幼儿和免疫抑制者尿和唾液后的手部卫生，是预防孕妇原发感染最有效方法。 ②带病毒母乳的处理：已感染HCMV婴儿可继续母乳喂养，无需处理；早产和低出生体重儿需处理带病毒母乳后喂养。带病毒母乳-20℃冻存1-3天以上可明显降低HCMV滴度，再加巴斯德灭菌法（62.5℃)可消除病毒感染性。 2、 阻 断 母 婴 传