【2017年整理】药理与学课件大全_6抗恶性肿瘤药.docVIP

药理学 （ PHARMACOLOGY ） 第六章 抗恶性肿瘤药 (Antineoplastic Drugs) ? 概 述 恶性肿瘤是严重威胁人民健康的常见病、多发病，目前主要采用化学药物治疗、手术治疗、放射治疗和中医中药治疗等综合治疗。随着分子生物学、细胞动力学和免疫学的研究进展，近年来免疫治疗、基因治疗、分化诱导剂、生物反应调节剂、肿瘤疫苗及抗侵袭抗转移药等新的治疗手段和有效药物在临床的应用，不但开辟了肿瘤治疗新途径，也为肿瘤化疗概念注入了新内涵。 第一节抗恶性肿瘤药的分类和作用机制 抗肿瘤作用的细胞生物学机制 抗肿瘤药物作用的生化机制 抗肿瘤药物的分类 一、抗肿瘤作用的细胞生物学机制 细胞周期是指亲代细胞有丝分裂结束到下一代有丝分裂结束之间的间隔。 根据各种抗恶性肿瘤药物对各期肿瘤细胞的杀灭作用不同，将抗恶性肿瘤药物分为两大类： 周期特异性药物 周期非特异性药物 二、抗肿瘤药物作用的生化机制 干扰核酸生物合成 干扰蛋白质合成与功能 嵌入DNA干扰转录过程 影响DNA结构与功能 影响激素平衡 根据药物作用机制分类 干扰核酸合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 嵌入DNA干扰转录过程的药物 影响DNA结构与功能的药物 影响激素平衡的药物 拓朴异构酶抑制剂 第三节 常用抗恶性肿瘤药 甲氨蝶呤（methotrexate,MTX） 甲氨蝶呤可竞争二氢叶酸还原酶，干扰叶酸的代谢，抑制dTMP合成，继而影响S期DNA的合成，属周期特异性药。 主要用于急性白血病，儿童效果尤佳；对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、骨肉瘤、卵巢癌、睾丸癌、头颈部及消化道肿瘤等均有疗效；也可作为免疫抑制剂用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗。 氟尿嘧啶可与dUMP竞争dTMP合成酶，影响S期DNA的合成代谢，是常用的周期特异性药物。对消化道癌及乳腺癌疗效好；对卵巢癌、绒毛膜上皮癌、头颈部癌、肺癌、膀胱癌、宫颈癌、皮肤癌也有效。 巯嘌呤可抑制腺嘌呤、鸟嘌呤的合成代谢，也可直接掺入DNA、RNA发挥细胞毒作用。对S期细胞作用显著，对G1期有延缓作用。临床主要用于儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎的治疗，对恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤也有一定疗效，还可用于自身免疫性疾病。不良反应主要为胃肠反应及骨髓抑制，偶见肝、肾损害。 阿糖胞苷主要与dCTP竞争，抑制DNA多聚酶活性，阻止DNA的合成；也可直接掺入DNA、RNA中，干扰DNA复制和转录。主要作用于S期细胞，对G1/S、S/G2期的过渡也有抑制作用。临床主要用于急性粒细胞性白血病及消化道癌。不良反应主要为骨髓抑制和胃肠反应等。 长春碱类 长春碱类主要作用于肿瘤的M期细胞，抑制微管聚合和纺锤丝的形成，使细胞有丝分裂终止；长春碱的作用较长春新碱强。主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌。长春新碱对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好、起效快。长春地辛和长春瑞宾主要用于治疗肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、食管癌、黑色素瘤和白血病等。 三尖杉酯碱（cephalotaxin）和高三尖杉酯碱（Homharringtonine） 可抑制蛋白合成的起始阶段，并使核糖体分解，蛋白质合成及有丝分裂停止。对急性粒细胞白血病疗效较好，也可用于急性单核细胞性白血病及慢性粒细胞白血病等。 某些肿瘤细胞不能自行合成其生长必需的门冬酰胺，需从细胞外摄取。L-门冬酰胺酶可水解血清中的门冬酰胺，造成缺乏，使肿瘤细胞生长发育受到严重抑制，而正常组织细胞可自己合成门冬酰胺，几乎不受影响。主要用于急性淋巴细胞白血病。常见不良反应有消化道反应、出血及精神症状，偶见过敏反应，需作皮试。 氮芥（chlormethine）  氮芥为最早用于临床的抗肿瘤药。能与鸟嘌呤第7位氮共价结合，产生DNA交叉联结。对G1期及M期细胞作用敏感，使G1期进入S期延迟，抑制细胞分裂增殖。大剂量对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。由于选择性低，毒性较重，目前主要用于恶性淋巴瘤及癌性积液，其他肿瘤已少用，对白血病无效。 环磷酰胺为氮芥的衍生物。体外无活性，需经肝代谢生成醛磷酰胺，再在组织或肿瘤细胞内分解出有活性的磷酰胺氮芥而发挥作用。其抗瘤谱广，应用广泛，对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等有效，亦可作为免疫抑制剂，用于治疗某些自身免疫性疾病及器官移植的排斥反应。 白消安又名马利兰。在体内解离