第九章 实验动物的选择和利用 新 (NXPowerLite).pptVIP

做有关代谢试验是，宜选择雄性动物，因便于收集尿液。肾上腺皮质激素类药物研究可选用大鼠、小鼠。H1受体激动药物或阻断药物研究首选是豚鼠，其次为大鼠，雌雄各半。 * （七） 计划生育药物研究 注意动物生殖生理特点 繁殖周期：狗春秋二季季节性单发情；猫春秋二季季节性多次发情；大小鼠、豚鼠、家兔常年多次发情；猕猴有月经周期 排卵方式：兔、猫、骆驼诱导排卵；其他自发排卵 发情周期：发情前期、发情期、发情后期、发情间期 * 终止中期妊娠药物或子宫收缩药物的研究常选用雌性大鼠、豚鼠、家免、猫。 女用避孕药常选用雌性大鼠、仓鼠、家 兔及猕猴，且尽可能选用近交系动物。男用避孕药常选用雄性近交系大鼠或猕猴。 * 五、药物毒理学及安全性评价试验中实验动物的选择和应用 * 20世纪60年代的“反应停”事件 反应停（Thalidomide）是西德一家制药公司50年代末期生产的一种镇静催眠药，具有止吐作用。孕妇在怀孕一二个月时，往往会产生强烈的妊娠反应，服用这种药后，能暂时减轻妊娠反应。 1959-1962年，欧洲19国和日本相继出生了12000多名手脚异常的畸形婴儿。这种婴儿手脚比正常人短，形状如海豹甚至根本没有手脚。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”的结论，使人们大为震惊，并引起各国政府相关部门的高度重视。 * 反应停引起的肢体畸形 * （一） 急性毒性实验 指动物一次或24小时内多次给予大剂量药物后，观察：LD50、毒性靶器官、中毒表现等。 一般选择小鼠、有时也选择大鼠。一类新药，还要求增加犬或猴实验。 小鼠体重18-22g，同次试验体重相差不超过4g，大鼠体重120-150g，次试验体重不超过20g；狗用成年狗。 雌雄各半。 小动物要求4-6组，每组至少10只；狗6条。 * （二） 长期毒性实验 指是反复多次给药于动物，观察药物对动物的毒性反应，一般是指连续给药14天以上，一般在3个月以内，特殊情况可在3个月以上。过去将长期毒性试验分别叫过亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验、慢性毒性试验和终生毒性试验。 要求两种动物。一种为啮齿类，首选大鼠。另一种为犬，首选Beagle犬。 雌雄各半 3个剂量组，大鼠每组至少10只，犬每组4只。实验时间越长，需要动物越多。 * （三） 特殊毒性实验 包括：致突变实验；致癌实验；生殖毒性实验 生殖毒性实验包括一般生殖毒性实验、 致畸敏感期实验、围产期毒性实验。 不同种属动物要求至少两种动物。 啮齿类可用小鼠、大鼠、仓鼠等，非啮齿类兔、犬、雪豹及灵长类。常用大鼠和兔。 * 致突变实验一般用NIH小鼠。现在各国致力于替代实验。 致癌实验一般选择小鼠或大鼠，如A系小鼠，F344大鼠。长期致癌试验对实验动物要求很高，必须提供动物饲养场5年内该品系大、小鼠的癌症自发率数据。 * 对环境要求也很高，动物应饲养在SPF环境中，要排除一切其它致癌因素。 基因敲除小鼠，如抑癌基因P53和lats的基因敲除小鼠，对致癌物质更为敏感，作为长期致癌试验的实验动物将有更大的应用前景。 * （四） 其他安全性评价 1、过敏反应实验 全身过敏反应：豚鼠 皮肤局部过敏反应：白色豚鼠 2、热原质检查：家兔 3、异常毒性实验：小鼠 4、降压物质检查：猫 5 、药物依赖性试验：大、小鼠及猴 * 第四节 其它研究中的动物选择 一、创伤学研究 （一）烧伤 猪、犬、家兔、大鼠、小鼠、豚鼠等。 其中猪由于与人的皮肤相似，是最为理想的动物。 需要建立一系列的动物模型来进行实验。 * （二）冲击伤 犬、兔、豚鼠或大小鼠，大动物为宜。 （三）高速投射物致伤 犬和猪 （四）撞击伤 兔、犬和猪 * 二、放射学实验研究 常选用大小鼠、沙鼠、犬、猪、猴等，不使用兔。因为兔对放射线非常敏感，照射后常发生休克样死亡。 小鼠常用品系有C57BL/6 、LACA 、C3H 、RF 、SJL * 三、休克试验研究 1.失血性休克：大多用狗或山羊做为模型动物，也有用猫和猴的。兔、啮齿类效果较差。 2.感染性休克：狗作感染性休克模型，优点很多，猫和啮齿类常有较大的耐受性。兔极不稳定。 * 3.创伤性休克：需要使用较多数量的动物，以满足统计需要。所以选择啮齿类等中小型动物比较适宜。一般常用大鼠、兔，狗等大动物只偶尔使用。 * 四、微生物实验研究 1.病毒学研究 * 2.细菌学研究 * 3.微生物实验研究中动物选择的考虑因素 （1）与宿主有关的因素 a.基因型 b.年龄 c.性别 d.微生物状态 * （2）与微生物和物质有关的因素 a.毒力 b.剂量 c.接种途径 d.营养 e.环境