MD木丹颗粒防治糖尿病周围神经病变研究2014_培训课件.pptVIP

* 多元醇通路包括两步反应：首先葡萄糖在醛糖还原酶（AR，aldose reductase）作用下转变为山梨醇，随后山梨醇在山梨醇脱氢酶（SDH, sorbitol dehydrase）作用下转变为果糖。 在正常情况下，细胞内的葡萄糖仅约5%进入多元醇通路，糖尿病状态下，该道路异常激活，约30%的葡萄糖进入此通路。 肌醇在细胞内是含磷脂类所必需的物质，具有维生素样作用，肌醇主要通过合成磷酸肌醇来调节细胞的功能。正常情况下哺乳动物神经组织中游离肌醇浓度比血浆中高30～ 90倍。在高糖条件下葡萄糖一方面由于立体结构与肌醇非常相似, 而竞争性抑制细胞对肌醇的摄取, 另一方面通过激活醛糖还原酶引起细胞内山梨醇积聚干扰肌醇代谢, 影响神经组织对细胞外肌醇的摄取, 因而使神经细胞内肌醇减少耗竭。Na-K-ATP酶代谢调节系统主要依赖于组织对细胞外肌醇的摄取。 Na-K-ATP酶活性降低，摄取肌醇的能量不足，均导致细胞内肌醇含量减少，进而使磷脂酰肌醇代谢异常，二酯酰甘油和多磷酸肌醇的释放减少，影响蛋白激酶C（Protein kinase C，PKC）和钙调蛋白的活性，进一步致使Na-K-ATP酶活性下降，形成一种恶性循环。Na-K-ATP酶活性的降低使神经细胞内外Na+梯度下降和神经旁结肿胀，直接影响神经组织中Na+依赖性氨基酸转运，引起神经传导速度降低和胶质细胞轴突分离等功能和结构变化。另外神