药物化学第7章.pptVIP

一、促胃动力药分类（按作用机制） 多巴胺D2受体拮抗剂 ：甲氧氯普胺、多潘立酮 5-HT4受体激动剂： 西沙必利、莫沙必利 非肽类胃动素受体激动剂：红霉素 、米坦西诺 甲氧氯普胺，多潘立酮也是止吐药 促胃动力药分类（按化学结构） 苯并咪唑类：多潘立酮 苯甲酰胺类：甲氧氯普胺、西沙必利、莫沙必利 苯并呋喃酰胺类：普卡必利 吲哚烷胺类 ：替加色罗 * * 　二、多巴胺D2受体拮抗剂 苯并咪唑类：多潘立酮 苯甲酰胺类：甲氧氯普胺、伊托必利、氯波必利 * 多潘立酮 Domperidone　 化学名为5-氯-1-[1-[3-(2，3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基)丙基]4-哌啶]-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮 又名吗丁啉、Motilium * 1．作用 多潘立酮 较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂； 有促进胃动力及止吐作用； 用于由胃排空延缓、胃食管返流、慢性胃炎、食道炎引起的消化不良症状，包括恶心、呕吐、嗳气、上腹闷胀、腹痛、腹胀； 本品的极性较大，不能透过血脑屏障 ，较少锥体外系症状。 盐酸伊托必利 Itopride Hydrochloride 化学名为N-[4-[2-（二甲胺基）乙氧基]苯甲基]-3,4-二甲氧基苯甲酰胺盐酸盐 又名瑞复啉 * 1．代谢 盐酸伊托必利 主要经肝脏黄素单氧化酶(FMO)途径代谢 发生N-去甲基、脱氨基和N-氧化反应 N-氧化物，对多巴胺受体具有较弱的阻滞作用 * * 2．作用特点 盐酸伊托必利 具有多巴胺D2受体阻断和乙酰胆碱酯酶抑制双重活性 增强胃、十二指肠收缩力，加速胃排空，并有止吐作用 适用于功能性消化不良引起的各种症状 无甲氧氯普胺的锥体外系症状 无西沙必利的致室性心律失常作用 三、5-HT4受体激动剂 苯甲酰胺类：西沙必利、莫沙必利 苯并呋喃酰胺类：普卡必利 吲哚烷胺类：替加色罗 * 枸橼酸莫沙必利 Ｍosapride Ｃitrate 化学名为4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-（4-氟苄基）-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺枸橼酸盐 又名贝络纳 * 1．理化性质 含叔胺和芳伯胺结构，具有碱性 芳伯氨基可用重氮化-偶合反应鉴别 * 2．代谢 主要经胃肠道吸收，在肝脏中经CYP3A4酶代谢 主要代谢产物脱-4-氟-苄基莫沙必利具有5-HT3受体拮抗作用 * 3．作用 强效选择性5-HT4受体激动剂； 通过兴奋肠肌间神经丛的5-HT4受体，刺激乙酰胆碱释放，从而增强胃肠运动； 具有5-HT4受体激动作用，还具有5-HT3受体阻断作用； 用于治疗功能性消化不良、反流性食管炎、糖尿病性胃轻瘫及便秘等。 * 第四节 肝胆疾病辅助治疗药物 目录 一、肝病辅助治疗药物 二、胆病辅助治疗药 * 一、肝病辅助治疗药物 临床上使用的肝病辅助治疗药物，即俗称的“保肝药物”，可用作对症治疗 常用药物：联苯双酯、双环醇、水飞蓟宾等 * 联苯双酯 Bifendate 我国创制的肝炎治疗的降酶药物 适用于迁延性肝炎及长期谷丙转氨酶异常患者 * 二、胆病辅助治疗药物 胆汁酸的肠肝循环可促进脂肪及脂溶性维生素的吸收，利胆药可刺激肝脏增加胆汁的分泌 常用药物：熊去氧胆酸、去氢胆酸、非布丙醇 * 熊去氧胆酸 Ursodeoxycholic Acid 存在于胆汁中，是胆酸的类似物，具有甾体结构； 多用牛羊的胆酸或鹅去氧胆酸为原料，半合成制备 可促进胆汁酸的分泌； 临床上用于治疗胆固醇型胆结石以及预防药物性结石形成。 小结 1.掌握西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、昂丹司琼的结构、性质、作用、作用机制、体内代谢；多潘立酮、莫沙必利的结构、作用；阿瑞匹坦、联苯双酯、熊去氧胆酸的作用； H2受体拮抗剂的分类及代表药物；质子泵抑制剂的分类及代表药物；H2受体拮抗剂的构效关系。 2. 熟悉法莫替丁、雷贝拉唑、托烷司琼、伊托必利的结构、作用；抗溃疡药的分类及代表药物；止吐药的分类及代表药物；促动力药的分类及代表药物。 3. 了解肝胆疾病辅助治疗药物。 * * * * * 第一代不可逆性质子泵抑制剂 奥美拉唑 泮托拉唑 兰索拉唑 * * 奥美拉唑 Omeprazole 化学名为5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基]-1H-苯并咪唑 洛塞克，奥克 * 1．光学活性 奥美拉唑 亚砜上的硫有手性而具光学活性，药用外消旋体； S（-）异构体活性强，单用，名为埃索美拉唑（esomeprazole）； S-异构体代谢速率很慢，生物利用度和血浆浓度比 R-型异构体高。 S-