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影响药物效应的因素 Chapter four Factors affecting drug response 4 章 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 机体方面的因素 Biological Factors 不同个体 药动学差异 药效学差异 药物作用与药理效应 量的不同 质的不同 个体差异 用药个体化 第一节 药物因素 剂型、剂量、给药途径 合并用药、药物相互作用 一、药物制剂和给药途径 1.口服给药 2.注射给药 水剂、乳剂、油剂 片剂、胶囊、口服液、控释剂 不同剂型采用不同途径给药 差异 吸收速度 到达作用部位的时间 起效时间 作用显著程度 效应 ①注射﹥口服 ②口服液﹥片剂、胶囊 ③水剂﹥乳剂、油剂 ④控释剂（缓释剂） 硫酸镁 口服：利胆、导泻 注射：肌松、降压 （一） 不同剂型 不同给药途径 （二） 制备工艺 原、辅料 一、药物制剂和给药途径 不同厂家 生产同一制剂 相同给药途径 差异 生物利用度 （吸收量、速度） 例：地高辛 二、联合用药和药物相互作用 联合用药 （两种或两种以上） 彼此影响和干扰 改变 药物的体内过程 机体对药物的反应性 变化 药理效应 毒性 （一） 概 念 （二）表现 药效学相互作用 药动学相互作用 作用部位浓度改变 药理作用不变 作用部位浓度不变 药理作用改变 例 与血浆蛋白结合 保泰松 + 华法林 肾小管分泌 丙磺舒 + 青霉素 生理拮抗 咖啡因 + 催眠药 受体拮抗 普萘洛尔 + +异丙肾 第二节 机体因素 年龄 性别 遗传因素 特异质反应 疾病状态 心理因素-安慰剂效应 长期用药引起的机体反应性变化 一、年龄 年龄因素的影响表现于： 1.新生儿和老年人：肝代谢、肾排泄功能不全→作用强烈而 持久（例 灰婴综合征、新生儿黄疸） 2.老年人药物作用靶点的敏感性发生改变 3.老年人特殊生理因素（心血管反射减弱-例：降压药引起体 位性低血压、安定易引起精神错乱）和病理因素（体温过低） 4.老年人脂肪比例大，分布容积发生改变。 5.老年人常需服用多药物，发生药物相互作用的可能性↑ 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 年 龄（岁） 二、性别 （一）药物反应和肝药酶活性的性别差异 例：1.酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应） 2.女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏 毒性更敏感 （二）激素作用 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除 能力比男性弱。 例：女性利眠宁T1/2为男性的2倍 三、遗传因素 遗传是药物代谢和效应的决定因素，基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白和受体活性功能表达的结构基础，其突变可引起所编码的药物代谢酶、转运蛋白和受体蛋白的氨基酸序列和功能的异常，成为产生药物效应个体差异、种族差异、特异质反应的主要原因。 四、疾病状态 1.肝肾功能损伤：因药物体内蓄积过久，可引起过强的药物 作用，甚至发生毒性反应。 2.小肠、胰腺疾病、心衰、肾病综合征：因有小肠粘膜水 肿时，导致药物吸收障碍。 3.肾病综合征：因有小肠粘膜水肿而影响药物吸收；因有 血浆白蛋白低而影响药物的分布；因有蛋白尿而使利尿 药呋塞米与肾小管液中的白蛋白结合而致利尿效应降低。 4.甲状腺功能低下：对哌替啶的敏感性增高。 疾病本身能够使药物产生药动学和药效学改变。例： 乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂， 或假手术等 五、心理因素一安慰剂效应 总疗效 药理学效应 非特异性药物效应 非特异性医疗效应 疾病的自然恢复 安慰剂 安慰剂产生的效应称为安慰剂效应。 安慰剂 （ Placebo ） 安慰剂效应主要由病人的心理因素引起，它来自病人对药物和医生的信赖，病人在经医生给予药物后，会发生一系列的精神和生理上的变化，这些变化不仅包括病人的主观感觉，而且包括许多客观指标。当医生对疾病的解释及预后的推测给病人带来乐观的消息时，病人的紧张情绪可大大缓解，安慰剂作用会比较明显。 五、心理因素一安慰剂效应 六、长期用药引起的机体反应性变化 连续多次用药后，机体对药物反应性降低，必须增加 剂量才能达到原有药效。 耐受性停药后可消失,再连续用又可发生。 （一）耐受性（tolerance） 1.快速耐受性： 仅应用很少几个剂量，便产生的耐受性。 2.交叉耐受性： 指对一种药物产生耐受性后，对同一类药物也出现 耐受性。 连续多次用药后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，必须增加剂量才能达到原有药效。也称抗药性，如抗菌药