干扰素与肝病北京肝炎治疗医院-培训课件.pptVIP

干扰素的不良反应及其处理 1．流感样症候群 表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等，可在睡前注射IFN?，或在注射干扰素同时服用解热镇痛药，以减轻流感样症状。随疗程进展，此类症状可逐渐减轻或消失。 2．一过性骨髓抑制 主要表现为外周血白细胞 (中性粒细胞) 和血小板减少。如中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L，血小板50×109/L，应降低IFN α剂量；1～2周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。如中性粒细胞绝对计数 ≤0.75×109/L，血小板30×109/L，则应停药。对中性粒细胞明显降低者，可试用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)治疗。 干扰素的不良反应及其处理 3．精神异常 可表现为抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状。因此，使用干扰素前应评估患者的精神状况，治疗过程中也应密切观察。抗抑郁药可缓解此类不良反应，但对症状严重者，应及时停用IFN ?。 4．干扰素可诱导产生自身抗体和自身免疫性疾病 包括抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。多数情况下无明显临床表现，部分患者可出现甲状腺疾病 (甲状腺功能减退或亢进)、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等，严重者应停药。 干扰素的不良反应及其处理 5．其他少见的不良反应 包括肾脏损害 (间质性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭等)、心血管并发症 (心律失常、缺血性心脏病和心肌病等)、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等，发生上述反应时，应停止干扰素治疗。 干扰素与肝病 北京京科肝泰医院 肝脏的位置 肝脏的功能 清除或转化有毒物质: 氨 胆红素 激素 药物 毒素 贮藏功能: 葡萄糖 脂溶性维生素 叶酸 维生素B12 铜 铁 调节功能: 调节血糖 胆固醇 合成和分泌: 白蛋白 ? 凝血因子 ? 转运蛋白 ? 胆固醇 ? 胆汁 ? 葡萄糖 ? 补体 引起肝脏炎症的原因 肝炎 病毒性肝炎（Viral hepatitis） 一组以肝损害为主的传染病 多种嗜肝病毒引起（甲、乙、丙、丁、戊） 临床特点：乏力、纳差、肝肿大、肝功能异常、可有黄疸（无症状感染，常见） 病理变化：肝脏炎症和坏死为主。 不同传播途径： 甲型、戊型—— 粪?口 途径传播 乙型、丙型、丁型——血液、体液为主（胃肠外途径传播） 不同的预后： 甲、戊型——急性；乙、丙、丁型——慢性，肝硬化和肝细胞癌。 病毒性肝炎在我国危害极大 我国乙肝病毒感染者逾1.2亿～ 10% 乙型肝炎患者近3千万 每年近 30万 人死于肝炎或肝癌 病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高 This Khmer woman died of hepatoma, four months after arriving in a refugee camp in Thailand. 二、病毒性肝炎的治疗 治疗原则：在一般对症支持治疗的基础上，有效的抗病 毒治疗是关键。 ●治疗的最高目标（不是唯一目标）：乙肝HBV DNA阴转， 肝脏病理改变恢复，病情稳定；丙肝HCVRNA转阴。 常用药物 ? -干扰素（INF- ? ） 拉米夫定(Lamivudine)（贺普丁） 阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦 FDA批准 （一）慢性乙肝的抗病毒治疗 （二）慢性丙型病毒性肝炎的抗病毒治疗 目前国际公认的药物： INF- ? ★宜大剂量、长疗程（6～12个月） ★疗 效 ★急性丙肝的抗病毒治疗 与利巴韦林合用可能提高疗效 干扰素是人和动物细胞受到适宜的刺激产生的一种微量的、具有高度生物学活性的糖蛋白。自发现以来,由于其广谱抗病毒活性、抗肿瘤作用以及强大的免疫调节活性而成为免疫学、病毒学、细胞学、分子生物学、临床医学、肿瘤学等相关领域的研究热点。 干扰素的分类及一般特性 在20世纪60年代,人们根据IFN的来源以及其对酸耐受程度将干扰素分为Ⅰ型和Ⅱ型2类。迄今为止,Ⅰ型干扰素已发现IFN-α、IFN-β、IFN-ω、IFN-κ、IFN-τ、IFN-δ6种类型,而Ⅱ型却只发现IFN-γ1种。人们还发现IFN-α存在着多种结构序列不同的亚型,分别命名为α1、α2、α3、 α2a、α2b等,目前已鉴定IFN-α的亚型至少有23种。最近新发现的IFN-λ被认为是一族新的干扰素,国际最新分类标准里将它命名为Ⅲ型干扰素,它分为3种亚型,分别为IFN-λ1、IFN-λ2和IFN-λ3。 干扰素的分类及一般特性 干扰素的分子量为20～100 kD,不能通过普通透析膜,但可通过滤器,比病毒颗粒小。干扰素一般在56℃、30 min不被灭