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苯溴马隆 适应证:原发性和继发性高尿酸血症,痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等。长期使用对肾脏没有显著影响,可用于Ccr20 ml/min的肾功能不全患者。对于Ccr60 ml/min的成人无需减量,每日50~100 mg。通常情况下服用苯溴马隆6~8天血尿酸明显下降,降尿酸强度及达标率强于别嘌呤醇,坚持服用可维持体内血尿酸水平达到目标值。长期治疗1年以上(平均13.5个月)可以有效溶解痛风石。该药与降压、降糖和调脂药物联合使用没有药物相互影响。 用法及用量:成人开始剂量为每次口服50 mg,每日一次,早餐后服用。用药1~3周检查血尿酸浓度,在后续治疗中,成人及14岁以上患者每日50~100 mg。 注意事项:治疗期间需大量饮水以增加尿量(治疗初期饮水量不得少于1500~2000 ml),以促进尿酸排泄,避免排泄尿酸过多而在泌尿系统形成结石。在开始用药的前2周可酌情给予碳酸氢钠或枸橼酸合剂,使患者尿液的pH调节在6.2~6.9之间。定期测量尿液的酸碱度。 不良反应:可能出现胃肠不适、腹泻、皮疹等,较为少见。罕见肝功能损害,国外报道发生率为1/17000。 禁忌证:对本品中任何成分过敏者。严重肾功能损害者(肾小球滤过率低于20 ml/min)及患有严重肾结石的患者。孕妇、有可能怀孕妇女以及哺乳期妇女禁用。 丙磺舒:适用于痛风 用法及用量:成人一次0.25 g,每日2次,一周后可增至一次0.5 g,每日2次。 根据临床表现及血和尿尿酸水平调整药物用量,原则上以最小有效量维持。 注意事项:不宜与水杨酸类药、阿司匹林、依他尼酸、氢氯噻嗪、保泰松、吲哚美辛及口服降糖药同服。服用本品时应保持摄入足量水分(每日2500 ml左右),防止形成肾结石,必要时同时服用碱化尿液的药物。定期检测血和尿pH值、肝肾功能及血尿酸和尿尿酸等。 禁忌证:①对本品及磺胺类药过敏者。②肝肾功能不全者。③伴有肿瘤的高尿酸血症者,或使用细胞毒的抗癌药、放射治疗患者,均不宜使用本品,因可引起急性肾病。有尿酸结石的患者属于相对禁忌证。也不推荐儿童、老年人、消化性溃疡者使用。痛风性关节炎急性发作症状尚未控制时不用本品。如在本品治疗期间有急性发作,可继续应用原来的用量,同时给予秋水仙碱或其他非甾体抗炎药治疗。 尿酸酶(uricase) 尿酸酶可催化尿酸氧化为更易溶解的尿囊素,从而降低血尿酸水平。 生物合成的尿酸氧化酶主要有: ①重组黄曲霉菌尿酸氧化酶(Rasburicase),又名拉布立酶,粉针剂,目前适用于化疗引起的高尿酸血症患者; ②聚乙二醇化重组尿酸氧化酶(PEG-uricase),静脉注射使用。以上二者均有快速、强力降低血尿酸的疗效,主要用于重度高尿酸血症、难治性痛风,特别是肿瘤溶解综合征患者; ③培戈洛酶(Pegloticase),一种聚乙二醇化尿酸特异性酶,已在美国和欧洲上市,用于降尿酸及减少尿酸盐结晶的沉积,在欧洲获得治疗残疾的痛风石性痛风患者。目前在中国尚未上市。 联合治疗 如果单药治疗不能使血尿酸控制达标,则可以考虑联合治疗。即黄嘌呤氧化酶抑制剂与促尿酸排泄的药物联合,同时其他排尿酸药物也可以作为合理补充(在适应证下应用),如氯沙坦、非诺贝特等。氯沙坦、非诺贝特可以辅助降低痛风患者的尿酸水平。高血压患者伴血尿酸增高,选用氯沙坦抗高血压的同时,亦能降低血尿酸;另外,氯沙坦治疗合并血尿酸升高的慢性心功不全患者可使血尿酸下降。非诺贝特可作为治疗高甘油三酯血症伴高尿酸血症的首选。如果仍不能达标,还可以联合培戈洛酶。 降尿酸药应持续使用 研究证实,持续降尿酸治疗比间断服用者更能有效控制痛风发作,共识建议在血尿酸达标后应持续使用,定期监测。 中药治疗 中药治疗痛风及高尿酸血症日益受到关注。中药具有抗炎、镇痛、活血、消肿和降低血尿酸的作用,但仍需设计严谨的循证医学证据。 * 近40年来, 别嘌呤醇一直是临床上惟一一种抑制尿酸生成的药物, 但其只对XO的氧化形式有抑制作用。由于别嘌呤醇(及其活性代谢产物氧嘌呤醇)与XO相互作用时, XO的钼活性中心会自发性氧化而使XO恢复活性, 从而导致别嘌呤醇对XO的抑制失效。故在采用别嘌呤醇治疗时, 需要重复大剂量给药来维持 此外, 别嘌呤醇为嘌呤类似物, 会影响涉及嘌呤及嘧啶代谢的其他酶活性, 同时会产生肾毒性, 因此新型抗痛风药物的研制一直是药物研究的热点。 * * 疗效与别嘌醇相当或更优。 * 高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识 中华医学会内分泌学分会 共识要点 1. 目前中国高尿酸血症(HUA)呈现高流行、年轻化、男性高于女性、沿海高于内地的趋势。 2. 高尿酸血症是多种心血管危险因素及相关疾病(代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心血管事件及死亡、慢性肾病等)的独立危险因素。 3.高尿酸血症治疗前建
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