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抗过敏治疗领域的新突破--康夫丽尔®产品特点介绍 抗组胺药物的研发历史回顾 特非那定 Staub Bovet 扑尔敏 阿司咪唑 西替利嗪 氯雷他定 1996 1937 1942 1979 1988 地氯雷他定 依巴斯汀 非索非那定 2001 左西替利嗪 氯环利嗪（康夫丽尔） 酮替芬 芬苯扎胺 氮卓斯汀 抗组胺药物的研发历史回顾 （一）第一代Ｈ1受体拮抗剂 可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类 乙二胺类: 芬苯扎胺 氨基醚类：苯海拉明 丙胺类：氯苯那敏（扑尔敏） 三环类：盐酸赛庚啶 三环类：富马酸酮替芬 第一代Ｈ1受体拮抗剂由于易通过血脑屏障与中枢神经系统的Ｈ1受体结合， 所以常伴有不同程度的嗜睡、镇静等副作用。 第一代抗组胺药的常见不良反应 如图 抗组胺药物的研发历史回顾: （二）无嗜睡作用的第二代Ｈ1受体拮抗剂 可分为哌嗪类和哌啶类，其中哌嗪类药物的代表是盐酸西替利嗪（仙特明®），哌啶类代表性药物是阿司咪唑（息斯敏）。 盐酸西替利嗪（仙特明®），羧基容易离子化，不易透过血脑屏障，因此没有中枢系统的副作用。 阿司咪唑（息斯敏）不易穿过血脑屏障而没有中枢抑制副作用，但具有心脏毒性。 抗组胺药物的研发历史回顾: 新第二代Ｈ1受体拮抗剂： 主要指地氯雷他定，非索非那定，盐酸左西替利嗪，盐酸氯环利嗪。 它们具备了不会导致心脏毒性、抗过敏效果更强、安全性更高、不导致嗜睡的特点，被美国联邦飞行管理局定为飞行员在值勤状态下可以使用的抗过敏药物。 第一代抗过敏药物价格便宜，第二代、和新二代价格则相对较贵。 第一代、第二代抗过敏药物或多或少存在着一些不良反应，选择安全性更高、不良反应更少、效果更好的新二代抗过敏药将是必然趋势。 对映体 (Enantiomers ) 。 对映体 或称 手性分子 消旋体混合物: 50% 50% 对映体 相同理化特性 ® 难以解离 单一活性对映体的优势 药物在药理学上的选择性作用得到提高 治疗指数得到增强(↑疗效提高, ↓副作用降低) 起效与持效时间得到提高 更为简化药代动力学特性 降低药物与药物间的相互作用 康夫丽尔® 是氯环利嗪的左旋体 。 从西替利嗪到氯环利嗪 氯环利嗪与H1受体的亲和力 是右旋体的30倍 康夫丽尔®与H1受体的紧密结合 。 (右旋西替利嗪) 康夫丽尔 康夫丽尔与H1受体亲和力是右旋西替利嗪的30倍； 康夫丽尔与H1受体的亲和力要高出其他受体600倍以上。 康夫丽尔®与 H1受体的亲和力是西替利嗪的2倍 。 平 衡 解 离 常 数 (nM) 5 与H1受体结合，西替利嗪6.0nM，右西替利嗪100nM，氯环利嗪仅需3.0nM 4 3 2 0 1 平衡解离常数：被测物取代50％放射性标记物结合（3H美吡拉敏）所需的浓度 （nM ） 。 康夫丽尔® -高H1-受体占有率 康夫丽尔 康夫丽尔黄色线条 安慰剂绿色线条 康夫丽尔持久与H1受体相结合 康夫丽尔®与H1受体结合更持久 。 康夫丽尔 Adapted from Gillard M et al. Mol Pharmacol 2002 Feb;61(2):391-9 康夫丽尔® -高H1-受体选择性 。 10 9 7 6 5 4 3 pKi M1 M2 M3 M4 M5 H1 4.0 pKi：抑制常数的负对数。用于表示药物与受体的亲和力大小的指数，pKi值越高，说明药物与该受体的亲和力越高。 Adapted from Gillard M et al. Inflamm Res 2003 (52): S49–S50 选择性低意味着副作用可能增加 康夫丽尔®：理想的药代动力学特性 。 药代动力学与药效学的比较差异 。 Adapted from Simons FER. Am J Med 2002;113(9A): 38S–46S. Adapted from Molimard M et al. Fundam Clin Pharmacol 2004 (18): 399–411. 康夫丽尔®起效迅速 。 Day JH, et al. Int J Clin Pract. 2004;58(2):109-18 康夫丽尔®作用持久 。 Adapted from Day et al. J Clin Pract 2004; 58: 109-18 康夫丽尔®强效作用 。 Adapted from Popov T et al. Allergy Clin Immunol Int 2005; 17 (Suppl 1): 241 (poster 642) 康夫丽尔® ，简要处方资料 用法用量：每日口服2次，每次1片（ 25 mg）,空腹或者餐中，餐后均可服用。 适应症：用于各种过敏性疾病。急慢性特发性荨麻疹、接触性皮炎、过敏性皮炎、局部神经皮