MDP 阿霉素脂质体对裸鼠SOSP M成骨肉瘤肺转移的治疗论文.docVIP

　　MDP 阿霉素脂质体对裸鼠SOSP M成骨肉瘤肺转移的治疗论文 屈小鹏，吴道澄，陈军，张殿忠，卫建民，吴红，马保安 【摘要】 目的： 建立人成骨肉瘤高转移细胞亚群SOSPM裸鼠肺转移模型，用亚锡亚甲基二磷酸盐阿霉素脂质体（MDPLADM）进行治疗并观察其疗效. 方法： 建立SOSPM成骨肉瘤裸鼠肺转移模型.freele adriamycin on the pulmonary metastatic model in nude mice carrying human SOSPM osteosara. METHODS: The pulmonary metastatic model ade in nude mice carrying human SOSPM osteosara. MDPliposome adriamycin or effect of MDPliposome adriamycin ycin in lungs ined by highperformance liquid chromatography e adriamycin exerted obvious antitumor effect on the animal models, ycin in lungs e adriamycin group than in adriamycin liposome group (P 0.05) and adriamycin group (P 0.05). CONCLUSION: MDPliposome adriamycin improves the antitumor effect of adriamycin for the pulmonary metastasis in nude mice carrying human SOSPM osteosara. 【Keyes; osteosara; lung neoplasms/secondary; antineoplastic agents 0引言 肺转移是骨肿瘤患者死亡的主要原因之一，目前对其的主要治疗是手术加化疗［1］. 阿霉素（adriamycin, ADM）是有效抗肿瘤药物，其脂质体对于网状内皮系统的治疗效果已得到证实，但其靶向治疗在临床实际应用上具有局限性. 亚锡亚甲基二磷酸盐（methylene diphosphonate, MDP）是一种亲骨性药物，与阿霉素脂质体(liposome adriamycin, LADM)交联后通过改变其在体内的药代动力学分布，可提高骨肿瘤的抗瘤效果. 我们观察MDPLADM对SOSPM成骨肉瘤裸鼠肺转移模型的治疗作用，为临床骨肿瘤肺转移治疗提供理论和实验依据. 1材料和方法 1.1材料Balb/cun/un裸小鼠60只（购自第四军医大学实验动物中心），鼠龄4~6 L/L小牛血清的RPMI1640完全培养液中37℃ CO2孵箱培养. 盐酸ADM和ADM标准品均购自浙江海正药业股份有限公司；MDP购自江苏原子医学研究所；倒置及透射显微镜均由日本Olympus公司制造；Shimadzu LC6H型高效液相色谱系统，配RF紫外检测器，CR3A数据处理仪，均购自日本岛津公司. 1.2方法采用常规细胞培养方法，复苏SOSPM细胞，取对数生长期细胞，经25 g/L胰酶消化后制成细胞悬液，由尾静脉注入裸鼠体内，每只注射0.2 mL（2.5×109/mL细胞密度）. 2 g/kg给予ADM, MDP组按2.5 mg/kg给予MDP，对照组按5 mg/kg给于生理盐水，每隔72 h治疗1次，共治疗3次. 治疗9 d后脱臼处死裸鼠，750 mL/L乙醇消毒，摘取双肺. 将9只行高效液相色谱法检测的裸鼠随机分为ADM组，LADM组和MDPLADM3组，每组3只，给药量及治疗方式同前. 治疗后9 d处死裸鼠，取出双肺，电子天平称质量，置5倍放大镜下见转移灶者计双肺表面结节数，计算抑瘤率R（%）=［（1－对照组结节数/治疗组结节数）×100%］. 100 g/L甲醛溶液固定，脱水后石蜡包埋，切片，HE染色，光镜下进行组织形态学观察. 完整提取肺脏后加磷酸盐缓冲液（pH=7.8）2.0 mL，用超生组织匀浆机以6000 r/min匀浆. 再加氯仿甲醇混合液(4∶1)5 mL，在液体快速混合器上旋振5 min，3000 r/min离心10 min. 取氯仿层，37℃氮气吹干. 残渣用甲醇100 μL溶解，微量过滤器过滤后进样40 μL，测定肺组织标准色谱图，比较各组肺内ADM含量. 统计学处理： 采用单因素方差分析与两两比较对各组数据进行处理，MDPLADM与游离ADM两组间用t检验. 高效液相色