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NOS在鼻科学中的病理生理作用研究进展论文.doc

  NOS在鼻科学中的病理生理作用研究进展论文 .freel等[7] 已发现人类鼻窦黏膜纤毛上皮细胞中存在eNOS和iNOS,健康鼻窦粘膜中eNOS在NO产生中起主要作用。Qian,D等[8] 发现鼻腔阻力越大,则鼻腔NO浓度越高。鼻腔容量和鼻腔NO浓度之间有明显的负相关,而鼻腔阻力与口咽部NO浓度之间则无明显关系。Jose Miguel等[9] 的研究进一步证实NO产生部位主要在鼻腔和鼻窦,鼻窦NOS的活性较鼻腔黏膜强。 1.2.2 NO.NOS在鼻科学中的生理作用 NO.NOS有促进鼻黏膜血流、纤毛运动和腺体分泌等作用,对维护鼻腔生理起着重要作用。Runer等[10] 以硝普钠喷雾于8名健康志愿者一侧鼻腔,发现鼻腔内NO浓度立即升高,鼻黏膜血流增加。Kim等[7] 观察鼻窦黏膜纤毛运动,证实NO前体L-Arg具有增加纤毛摆动频率(CBF)的作用。Alberty等[11] 使用N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)试验性抑制内源性NO的产生,可减少鼻黏膜的纤毛摆动频率,进一步证实NO能促进鼻黏膜纤毛运动。王丰等[12] 人也证实L-Arg能使纤毛运动频率增加,其同分异构体D-精氨酸(D-Arg)无此作用,同时证实L-NAME能明显抑制L-Arg的作用。有研究表明过敏性鼻炎(AR)患者鼻黏膜上皮、血管上皮、黏膜下腺均见iNOS表达,其中腺体表达明显增高,提示NO在鼻黏膜腺体功能上起重要作用[13] 。 1.2.3 NO.NOS在鼻疾病中的研究进展及应用 NO.NOS在鼻疾病的发病过程中也起着重要作用,国内外学者在对AR、CR、鼻窦炎等多种疾病的研究中发现,患者鼻腔的NO.NOS的表达与正常人有显著差异,考虑NO.NOS在鼻疾病的发生发展过程中起着重要作用。①AR:国内有学者发现:正常豚鼠和AR组豚鼠鼻黏膜中均存在NOS,AR的鼻黏膜NOS活性明显高于正常组,提示NOS可能与AR有关[4] 。Kaoto等[14] 则发现AR组的上皮细胞的iNOS的表达明显高于对照组,但是eNOS的表达在两组中则无明显差异。成丽兰等 [15、16] 的研究先后证实AR患者血清NO水平显著高于健康人。高金建[17] 的研究进一步证实AR患者鼻分泌物中NO含量明显高于CR组及对照组。②CR:周卫东等[6] 比较正常组和CR组鼻黏中NOS的分布,发现NOS有同样的分布部位。免疫组化显示正常和CR鼻黏膜eNOS均呈弱阳性反应,主要分布于表层上皮细胞、血管内皮细胞胞浆,腺体细胞胞浆呈弱阳性;iNOS免疫组化则显示CR鼻黏膜表层上皮细胞,血管内皮细胞胞浆阳性,部分炎性细胞亦呈阳性反应;而正常鼻黏膜iNOS呈阴性。表明正常鼻黏膜存在NOS分布,CR鼻黏膜中iNOS活性明显高于正常,推测iNOS产生的NO和CR的鼻分泌物增多与黏膜水肿有关[6] 。③鼻息肉:陈建军等[18] 观察发现鼻息肉组织中eNOS主要分布于鼻黏膜上皮、腺体细胞及血管内皮细胞,与对照组(鼻中隔偏曲患者)eNOS分布的组织结构相似,但其染色阳性强度高于对照组,发现鼻息肉中NO平均浓度高于对照组。研究发现iNOS主要在鼻息肉的假复层柱状上皮和腺上皮的细胞浆内;而在鼻中隔偏曲患者黏膜上皮组织中均无表达。iNOS在炎症细胞中也有强阳性表达,鼻中隔偏曲患者黏膜上皮及腺上皮细胞中,nNOS和eNOS有较强的表达[19] 。④鼻窦炎:汪建等[20] 用免疫组化法观察到iNOS在正常上颌窦黏膜呈阴性表达,在慢性上颌窦炎黏膜呈阳性表达,阳性区域主要在黏膜上皮细胞,提示NO在慢性上颌窦炎的发病机制中起重要作用。 2 NO.NOS的表达与中医辨证之间的关系 中医辨治方法是将感官获得的宏观病象与自然、社会、情志活动综合分析、诊断、治疗的过程,这种思维方式蕴含了“生物社会心理”医学模式思想 [21] 。故而在临床辨证时常存在着主观性,不利于进一步治疗。此时要求我们把宏观辨证论治体系延伸到微观领域,把微观指标引入中医辨证论治中去,从而形成一种定性和定量相结合的辨证论治体系,。目前已经有学者开始这方面的研究,在NO.NOS的研究上,也 发现其表达与鼻疾病的辨证分型上存在着相关性。 2.1 NO.NOS的表达与变应性鼻炎辨证的相关性 AR常归于中医“鼻鼽”范畴。程靖等 [22] 将AR按中医辨证分型为肺虚、脾虚、肾虚三组,即三层次。用组胺检测鼻高反应性和鼻分泌物中NO含量。结果发现鼻高反应性:肾虚组 脾虚组 肺虚组 正常组。鼻分泌物中NO含量:脾虚组 肺虚组 正常组,肾虚组与脾虚组无显著差异。表明病人病变由浅入深的演变,鼻高反应性越强,组胺剂量越小。该研究同时也表明,肺虚、脾虚、肾虚随着疾病的不断演变,其病理生理改变亦加重,与中医脏腑辨证是一致的。严道南等[23] 按中医证型将AR患者分为虚寒组和郁热组,并对他

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