Pgp, LRP和GSTπ在非小细胞肺癌组织中的表达及与预后的关系论文.docVIP

　　Pgp, LRP和GSTπ在非小细胞肺癌组织中的表达及与预后的关系论文 【摘要】 目的: 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者中耐药基因P糖蛋白(Pgp), 肺耐药相关蛋白（LRP）和谷胱苷肽S转移酶(GSTπ)的表达特点及对预后的影响. 方法: 用免疫组化方法检测168例非小细胞肺癌组织中的Pgp, LRP及GSTπ表达情况并随访部分患者以研究其表达与预后的相关性. 结果: 在168例非小细胞肺癌患者中, Pgp, LRP和GSTπ表达的阳性率分别为60.7%, 64.03%和63.1%. Pgp和LRP与肿瘤组织类型有关, 腺癌阳性率高于鳞癌(P＜0.05); 这3种耐药基因与病变大小相关, 病变直径≥5 cm患者中, 其阳性率高于直径 5 cm患者(P＜0.05); 有淋巴结转移患者Pgp和LRP的阳性表达率高于无淋巴结转移组(P＜0.05); Pgp, LRP和GSTπ表达为阴性患者2 a生存率高于阳性患者(P＜0.05); 三种耐药基因的表达与分化程度和年龄无关. 结论: Pgp, LRP和GSTπ的表达不仅与非小细胞肺癌的耐药情况有关, 同时也可作为判断非小细胞肺癌患者预后的指标之一. 耐药基因在非小细胞肺癌中的表达程度及特点不同, 因而有必要对其进行联合检测以判断耐药及预后情况. 【关键词】 非小细胞肺癌 多药耐药 免疫组化 P糖蛋白类 肺耐药相关蛋白 谷胱苷肽 S转移酶 0引言 非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,.freel者112例, 5 cm者56例; 有淋巴结转移的106例, 无转移的62例; 病理类型显示, 鳞状细胞癌和腺癌分别为92, 76例(其中低分化者56例, 细支气管肺泡癌2例). 所有病例均经两位高级职称病理医师按照诊断标准［1］独立诊断, 均有完整的临床及病理资料, 所有患者术前均未做任何针对肿瘤的治疗. 对所有患者均进行了随访, 部分患者随访时间在2 a以上. 这些患者术后根据检测结果选用以顺铂和紫杉醇为基础的联合化疗, 1 a为3个疗程, 2 a为2个疗程, 个体间的每一疗程及间隔时间相同, 如患者未死亡则持续2 a. 所有患者均进行了随访. 1.2方法所有标本经40 g/L甲醛溶液固定, 石蜡包埋, 制成4 μm的连续切片, Pgp, LRP和GSTπ一抗试剂购自福州迈新生物工程技术公司, 为即用型抗体. 按照说明书进行操作. 用PBS代替一抗作阴性对照, 已知肺癌阳性片作阳性对照. 结果判断: 在光学显微镜下观察, 以细胞结构中存在粗细一致的棕黄色颗粒为阳性, 其中Pgp阳性颗粒分布于细胞膜或同时在胞质和胞膜上表达(图1A); LRP阳性颗粒分布于胞质(图2A); GSTπ阳性颗粒分布于胞质和/或胞核(图3A). A: Pgp阳性SP ×400； B: Pgp阴性SP ×200 图1镜下非小细胞肺癌Pgp免疫组化染色（略） A: LRP阳性SP ×400； B: LRP阴性SP ×200 图2镜下非小细胞肺癌LRP免疫组化染色（略） A: GSTπ 阳性SP ×400； B: GSTπ 阴性SP ×200 图3镜下非小细胞肺癌GSTπ免疫组化染色（略） 统计学处理: 应用SPLM中文统计软件［2］对计数资料进行χ2检验, P 0.05表示有统计学意义. 2结果 2.1Pgp, LRP和GSTπ的表达与临床病理特征的关系168例非小细胞肺癌手术标本中, Pgp阳性102例(60.7%); LRP阳性108例(64.03%); GSTπ阳性106例(63.1%). Pgp和LRP的表达与病变大小, 组织学类型以及淋巴结转移有关, 其阳性表达率在腺癌中高于鳞癌(P＜0.05); 病变直径≥5 cm组中高于直径 5 cm组(P＜0.05); 有淋巴结转移的阳性表达率高于无淋巴结转移组(P＜0.05); 而与性别和分化程度无关（图1，2）. GSTπ的表达与病变大小有关, 病变直径≥5 cm组中高于直径 5 cm组(P＜0.05.freelistry of pplycoproteinmediated multidrug resistance ［J］. Ann Rev Biochem, 1989, 58:137-171. ［4］ Arancia G, Molinari A, Calcabrini A, et al. Intracellular Pglycoprotein in multidrug resistant tumor cells ［J］. Ital J Anat Embryol, 2001, 106: 59-68. ［5］ Schmitt CA. S