T细胞在中枢神经系统炎症病变中的凋亡论文.docVIP

　　T细胞在中枢神经系统炎症病变中的凋亡论文 由于中枢神经系统(S)存在着血脑屏障等，因而曾被认为是“免疫豁免”器官,但事实证明仍存在着免疫介导的损伤。因此，在中枢神经系统内可能存在着多种因素协同参与从而使炎症反应快速而缓和消除。T细胞凋亡可能就是其中机制之一。T细胞的凋亡避免炎症反应过程中胞浆成分的释放，从而提供了比较理想的、非炎症性的机制使自身反应性T细胞得以消除，对自身组织的损害也降低到最低限度［1］。本文就T细胞在中枢神经系统中凋亡的机制及意义做一简要综述。 1 自身反应性T细胞在S中的凋亡 许多实验证明：中枢神经系统在炎症时存在着细胞凋亡。其特点有二：凋亡的细胞主要是T细胞而非其它类型细胞；凋亡的T细胞主要是抗原特异性T细胞而非其它T细胞。 目前人们主要利用动物模型对S中T细胞的凋亡进行研究。实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)是人类多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)的动物模型。它可通过主动免疫髓鞘碱性蛋白(MBP)或被动静脉注入抗原特异性T细胞的方法获得。Pender等首先 注意到EAE造成的Loied等利用T细胞免疫化学和分子标记技术.freelon在研究后认为：只有在IL-2持续存在的条件下，活化的T细胞才能进行克隆扩增和抑制凋亡，其作用机制是促进凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达；相反，IL-2的减少可使凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达减少而使T细胞易于凋亡。并且，IL-4、IL-7和IL-15也有类似作用［8］。这说明某些细胞因子的减少可能是S中T细胞凋亡的一个机制。 Parijs等在Fas和Bcl-2的转基因动物后证实,Fas和Bcl-2调节不同的凋亡通路，在T细胞稳态中起着不同的作用［9］。由此可见，以上几种因素并不是单方面起作用的。 总之，T细胞的凋亡是一个复杂的、有多种因素协同参与的过程。并且由于S为“免疫豁免”部位，所以对S中T细胞凋亡机制的研究有着特殊的意义。 3 S炎症时T细胞凋亡的诱导治疗 S中炎性疾病的治疗有3种策略：阻止炎细胞对S的破坏，加强损伤的神经系统功能和修复神经系统损伤的髓鞘。T细胞凋亡可消除造成临床S炎性病变的炎细胞从而阻止其对S的破坏，故T细胞凋亡的诱导可用于治疗S炎性疾病。 3.1 糖皮质激素诱导凋亡 免疫介导的神经系统功能失调的治疗方案是降低炎症和加快康复。目前主要依靠大剂量糖皮质激素作为该种神经系统失调的治疗药物，如用于MS的急性复发。Mcbe等用流式细胞分析及碘化丙锭染色的方法对糖皮质激素使Loann H. T-cell apoptosis in autoimmune diseases:Termination in the nervous system and other sites mune defense mechanism［J］. TINS, 1997,20(9)：399-404. ［2］ Schmied M,Breitschopf H,Gold R. Apoptosis of T lymphocytes in EAE: evidence for programmed cell death as mechanism to control inflammation in the brain［J］. Am J Pathol, 1993,143(2)：446-452. ［3］ Tabi Z,Mcbe PA,Pender MP. Apoptotic elimination of Vβ8.2+cells from central nervous system during recovery from EAE induced by passive transfer of Vβ8.2+ encephalitogenic T cells［J］. Eur J Immunol, 1994,24：2609-2617. ［4］ Constantinescu CS,Hilliard B,Fujioka T. Pathogenesis of neuroimmunologic diseases［J］. Immunol Res, 1998,17(1-2)：217-227. ［5］ Zettl UK,Mix E,Zielasek J. Apoptosis of myelin-reactive T cells induced by reactive oxygen and nitrogen intermediates in vitro［J］. Cell Immunol, 1997,178：1-8. ［6］ Oberg HH,Lengl-Janssen B,Kabelitz D. Activation-induced T cell de