β环糊精包合川芎和细辛挥发油的正交试验研究论文.docVIP

　　β环糊精包合川芎和细辛挥发油的正交试验研究论文 【摘要】 【目的】考察邓铁涛教授冠心止痛巴布剂中川芎和细辛挥发油的β环糊精包合工艺条件。【方法】以包合物的收率和油转化率的综合评分作为评价指标，选择挥发油与β环糊精的质量比、包合温度及包合时间等为主要影响因素，进行L9(34)正交试验，优化包合挥发油的工艺条件。【结果】最佳包合工艺条件为挥发油与β环糊精的质量比为1∶8，包合温度为60℃，包合时间为1h。【结论】川芎和细辛挥发油的β环糊精包合工艺合理可行。 【关键词】 川芎/生产和制备; 细辛/生产和制备; 正交试验; β环糊精 川芎(Ligusticum chuanxiong Hort)具有活血行气、祛风止痛之功效，被誉为“血中气药”。细辛Asarum heterotropoides FrSchmidt Varmandshuricum (Maxim) Kitag功于祛风散寒，通窍止痛.freel chuanxiong Hort)的干燥根茎和马兜铃科植物北细辛Asarum heterotropoides Fr Schmidt Var mandshuricum (Maxim)Kitag的根及根茎，符合《中国药典》1 各药项下的规定;β环糊精由中国医药集团上海化学试剂公司生产;其他试剂均为分析纯。 12 仪器 JB型定时恒温磁力搅拌器(上海雷磁新泾仪器公司);BS224S型电子天平北京赛多利斯(Sartorius)仪器有限公司;zk82A型真空干燥箱(上海市实验仪器厂);BJDSC 热分析系统(美国PE公司);GC17A气相色谱仪、CR7A色谱处理机(日本岛津公司)。 2 方法与结果 21 川芎、细辛挥发油的制备 精密称取川芎、细辛粉末，按质量比1∶1比例混合，加6倍量水，浸泡1h，连接挥发油测定器，按《中国药典》1附录挥发油测定法提取油6h。挥发油用无水硫酸钠干燥，备用。挥发油为淡黄绿色液体，相对密度为0995 4。 22 正交试验设计 根据预试验及文献报道3-4，影响β环糊精包合挥发油工艺的主要因素有挥发油与β环糊精质量比、包合温度及包合时间等。本试验以包合物的收率和油转化率的综合评分作为评价指标，进行L9(34)正交试验。因素水平见表1。 23 包合物的制备 按表2安排的实验条件，精密称取适量的β环糊精，置三角烧瓶中，加水，在规定温度下，配制成饱和溶液。精密量取090mL挥发油，用等量无水乙醇稀释，在搅拌下用滴管将挥发油稀释液滴入β环糊精饱和水溶液中，恒温搅拌至规定时间，取出，冷却，置冰箱中冷藏24h，抽滤，依次用少量水及无水乙醇洗涤包合物至无挥发油气味，40℃减压干燥，即得。表1 β环糊精包合挥发油试验因素水平表 24 包合物的收率、油转化率及空白回收率的测定 按《中国药典》1附录挥发油的测定法进行。将所得的干燥包合物精密称量，置于圆底烧瓶中，放数粒沸石，加蒸馏水150mL，连接挥发油测定器，加热至沸，并保持微沸6h，停止加热，放置30min ，读数，得挥发油体积。同时测定挥发油空白回收率：用090mL挥发油，加5g β环糊精替代包合物，在相同条件下测定挥发油的体积。计算包合物的收率、油转化率和空白回收率： p收率，包合物=(m包合物/mβ环糊精+m挥发油)×100%;p油转化=(m回收油/m投入油×p空白回收)×100%;p空白回收=V空白回收油/V空白投入油×100%。本试验挥发油的空白回收率为8333%。 综合评分s综合=p收率，包合物×04(权重) +p 油转化×06(权重)。各水平对应的综合评分值之和为K1、K2、K3，极差值为R，结果见表2。方差分析结果见表3。 25 正交试验结果 表2中极差R值和表3的方差分析结果表明，影响β环糊精包合挥发油工艺因素主次为B A C，其中包合温度影响最大。这是因β环糊精在水中的溶解度随着温度的升高而增大。在相同体积的条件下，60℃时的饱和水溶液比40℃时能溶解更多的β环糊精，有利于包和作用的进行。最佳的包合工艺条件为A2B3C2，即挥发油与β环糊精的质量比为1∶8，包合温度为60℃，搅拌包合1h。 26 包合工艺稳定性试验 在优化筛选后的包合工艺条件下重复试验3次，测定包合物的收率，考察提取工艺的稳定性。表4表明，3次试验包合物的收率无明显差异，所筛选的工艺条件稳定性好。 表2 L9(34)正交试验方案及结果 27 包合物形成的验证