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胰岛移植进展 [郑重声明：本文摘录自著名移植学家、中华医学会器官移植学会主任委员、《》《》Insulin dependent diabetes mellitus, IDDM）,即Ⅰ型糖尿病。众多实验研究证实，胰岛移植不仅可以纠正实验动物的糖尿病状态，而且可有效地防止糖尿病微血管病变的发生、发展，促进糖代谢内环境稳定，降低死亡率。胰岛移植由于其手术低风险性、有效性而深受人们的重视。近年来，随着胰岛分离、纯化技术的不断改进以及新型免疫抑制剂的问世和应用，同种异体胰岛移植已取得突破性进展[1~3] ，胰岛移植可能在今后数年内得以广泛开展。本文对这些方面的进展作一综述。 国际胰岛移植登记处的报告 国际胰岛移植登记处（International islet Transplant Registry, ITR）Justus-Liebig大学第三内科学院。最初的创立者为 K. Federling教授，现由 Mathias D. Brendel博士负责。ITR在北美设有办事处，由Bernhard J. Hering博士任办公室主任。ITR的职责主要为收集、统计处理全球各中心胰岛移植病例的临床数据，分析移植成功和失败的经验教训，并对外宣布结果，促进胰岛移植的发展。其网址为： http://www.med.uni-giessen.de/itr/ 据ITR最近公布（2001年6月）[1]的结果，截止到2000年12月31日，全球共有51个研究中心开展了493例成人胰岛移植，其中241例在北美，246例在欧洲，不依赖胰岛素的持续时间≥1、6、12、24、36、48和60个月的例数分别为66、54、40、22、11、6和2例。最长的自体胰岛移植后停用胰岛素者已达13年；最长的同种胰岛移植治疗Ⅰ型糖尿病不用胰岛素已达5年10个月；最长的胰岛移植治疗胰腺切除后糖尿病不用胰岛素达4年8个月。由于临床移植总的疗效仍不够理想，故全球年度移植例数近几年来一直徘徊于20～50例之间（图1）。 图1. 1974～2000年间同种成人胰岛移植的年度例数 国际胰岛移植登记处分析了1990～1999年间资料完善的病例，结果发现：按受者的糖尿病种类分，自体胰岛移植治疗胰腺切除后糖尿病者（主要为性胰腺炎受者）1年后有71%的受者不依赖胰岛素，表明现今的胰岛分离、纯化及移植技术已基本完善，移植后能使相当比例的患者摆脱注射胰岛素的困扰；而同种移植治疗胰腺切除后糖尿病（主要为上腹部累及多个脏器的恶性肿瘤患者）在1年后有47%的受者不依赖胰岛素，这表明受者若使用免疫抑制可使胰岛素不依赖率下降，提示现今的免疫抑制方案有一定的胰岛毒性，需要进一步改进。而在Ⅰ型糖尿病患者，移植1年后仅9%的病例能不依赖胰岛素，说明糖尿病的自身免疫因素对移植后胰岛的功能存活有着极大的影响（图2）。 图2 不同的糖尿病受者胰岛移植后的胰岛素不依赖率 由于胰岛移植主要针对的是Ⅰ型糖尿病患者，ITR重点分析了1990～1999年间237例术前C肽阴性的移植病例。一年患者存活率和移植物存活率（定义为基础C肽值≥0.5ng/ml）分别为96%和41%；移植一年后时不依赖胰岛素率为11%。分析这些不依赖胰岛素病例的共同特征，主要包括以下4个方面： 胰腺平均冷保存时间≤8小时。 植入的胰岛量≥6000个IEQ /kg体重（IEQ即胰岛当量，指直径相当于150μm的胰岛数量）。 免疫抑制诱导采用单克隆或多克隆抗T细胞抗体，最近联用抗IL－2受体的单克隆抗体的报道日趋增加。 植入途径经门静脉到肝脏。 若满足上述4个条件，其≥1年的不依赖胰岛素率可达24%；若至少不满足一个条件者，其1年时不依赖胰岛素率降为5% 。分析还表明，?胰岛素依赖组和非依赖组在供、受者年龄、糖尿病病程、术前HbA1c水平、术前胰岛素的用量、冷缺血时间等方面无显著性差异（Fisher’s精确检验）。但胰岛素不依赖组在术后一月及一年时有更高的基础C肽分泌值（分别为2.88±0.45与1.71±0.22ng/ml，P=0.0361；以及2.27±0.16与0.75±0.12 ng/ml，P0.0001）。 二、Edmonton经验及新的免疫抑制方案 2000年6月，加拿大Edmonton Alberta大学医院Shapiro领导的研究小组报告了他们的胰岛移植结果[2]，连续7例Ⅰ型糖尿病患者在接受移植后均停用了胰岛素。该组病人平均年龄44岁（29～54岁），IDDM病程平均35年，均有严重的低血糖反应及代谢不稳定表现。至报告时止，术后随访平均达11.9月（4.4～14.9月）。为了维持不依赖胰岛素状态，所有患者均接受了第二次来自另一供胰的胰岛移植；最重的一例还接受了第3次移植。患者住院平均2～3天，术后糖化血红蛋白正常，血清C肽上升（术前C肽均为阴性；术后