杜教授-早期胃癌筛查分析.pptxVIP

早期胃癌筛查;;GLOBOCAN 2012/中国卫生统计年鉴 2010;我国经济发展不平衡，大部分欠发达地区的胃癌发病率要远高于城市 我国胃癌早期诊断率低，发现时85%患者丧失手术机会;我国胃癌的发病情况; ; ;亚洲消化道肿瘤发病趋势;诊 断;普通胃镜 放大内镜 色素内镜 超声内镜 …….; 在发展成胃癌的整个过程中，均伴随着胃蛋白酶原（PG）的变化，利用血清PG的测定，进行胃癌早期诊断的普查和胃癌的预防干预计划已经在日本、芬兰、挪威等国家实行。 ;日本是通过血清PG普查筛选早期胃癌最成功的国家，其使胃癌的早诊率提高到90% 通过检测血清PG、再进行胃黏膜活检，成为目前筛检胃癌的优化方案，可提高检出率，降低总医疗费用 还需大样本进一步比较分析我国诊断胃癌的最佳界值、敏感性及特异性，以便提高胃癌的筛查和早期诊断;中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见(2014年，长沙). 中华消化内镜杂志 2014, 31(7): 361;Correa P, Piazuelo MB. The gastric precancerous cascade. J Dig Dis 2012; 13(1): 2-9. ;慢性胃炎的转归; ; ;随着胃病的发展，血清中PGI先升高再降低、 PGII升高后维持较高水平（如图），这样PGI 、PGII、 PGI/PGII比值的异常会提示不同的胃病，所以PG是浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等胃部疾病的初筛选指标和治疗的监控指标。; 日本一项针对5567例志愿者研究发现， PGI ≤ 70ug/L 和 PGI/PGⅡ ≤3.0方案筛选早期胃癌方案阳性预测值1.4%。;;Hp和日本血吸虫共感染对Hp所致萎缩（胃蛋白酶原比值）的影响;血吸虫感染改变机体对Hp的免疫状态; ;胃泌素（gastrins）研究历史 1905年，英国剑桥大学的生理学家 Edkins发现 1964年，Gregory 和 Tracy-功能与结构 合成与分泌 分泌部位：胃窦G细胞 DNA片段： 17号染色体g 区，4.1kb，编码101个氨基酸 ;翻译后加工过程： 前胃泌素原（ preprogastrin ） 前胃泌素（progastrin） 甘氨酸延伸型胃泌素（glycine extended gastrin，G-Gly）： G-Gly34和 G-Gly17 成熟胃泌素（amidated gastrin）：G-34和G-17（80-90%）;胃泌素的生理功能 刺激胃酸分泌 营养胃肠道上皮细胞、促进细胞增殖与分化;血清胃泌素的检测方式 空腹S-G17fast：测定条件为受试者前晚禁食、禁水、禁烟，次晨空腹采血，可以反映G细胞分泌胃泌素的基础水平 餐后S-G17prand：服用蛋白饮品（将20g或10g蛋白质粉溶解于150ml开水中）20min后的测定值，反映G-17进食刺激后分泌水平;胃泌素在胃粘膜的癌变机制中起关键作用，涉及肿瘤细胞增殖、调节凋亡、血管形成和浸润侵袭等方面 ;促进细胞增殖 激活REG基因→促进干细胞增殖。在ECL细胞中表达和胃癌细胞中都能表达，促进细胞增殖 促进细胞周期蛋白cyclin D1：通过β-catenin（wnt通路）/CREB通路 促进EGFR、EGF表达 下调SHH基因→调节细胞增殖和凋亡，与胃粘膜萎缩与肠化有关;促进血管生成 激活HB-EGF和COX-2基因，高胃泌素血症患者的肿瘤边缘的微血管密度较高;经典的转基因鼠试验：HG（成熟胃泌素）与腺癌 INS-GAS转基因鼠 HG HP 8mon，11/13粘膜内癌 在HG（成熟胃泌素高于4倍）的刺激下，胃粘膜壁细胞数量增加，胃酸分泌增多，5个月后壁细胞数量开始下降，进而发生萎缩、肠化、上皮内瘤变，20个月后6/8只转基因鼠发展成胃体癌 ; 转基因鼠试验：阻断胃泌素受体 INS-GAS转基因鼠 YF476 无CAG、GC 用YF476阻断CCK-2受体，可以抑制INS-GAS转基因鼠胃粘膜发生萎缩、癌变，进一步证明了胃泌素及其受体在胃粘膜萎缩和癌变过程中的作用;低胃泌素血症（Hypogastrinemia）与胃癌的关系