RNA体内作用靶标鉴定策略.PDFVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００９，２９（３）：８５～８８ 檪檪檪檪檪檪檪檪殏 檪 殏 殏檪檪 综　　述殏檪 檪檪檪檪檪檪檪檪 ｍｉＲＮＡ体内作用靶标鉴定的策略 １，２ ２ 汪军玲 　王松太 （１武汉大学药学院　武汉　４３００７２　２武汉生物工程学院生物工程系　 武汉　４３０４１５） 摘要　ｍｉＲＮＡｓ是一类重要的基因表达调节因子，近年的研究表明ｍｉＲＮＡ在控制细胞的生长发 育、分化、凋亡等过程中发挥着十分重要的作用。但对ｍｉＲＮＡ作用机制和分子功能的研究却进展 缓慢，归其原因是 ｍｉＲＮＡ和靶标之间非完全配对，缺乏快捷有效的靶标鉴定方法。因此，就 ｍｉＲＮＡ靶标鉴定的策略作一综述。ｍｉＲＮＡ调节靶标的鉴定有助于揭示一些疾病的致病机理，发 现可用于治疗的新分子靶标，为基因治疗奠定基础。 关键词　ｍｉＲＮＡ　靶标鉴定　分子靶标 中图分类号　Ｑ７５ 　　ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）是一类保守的、大小为１８～ １　ｍｉＲＮＡ的调控作用 ２５ｎｔ、长度约２１ｎｔ的非编码ＲＮＡ，它们通过切割与其互 补的ｍＲＮＡ或是影响ｍＲＮＡ的翻译来调节基因的表 　　近年来的研究发现，ｍｉＲＮＡ在个体发育、细胞增 ［１］ 达 。１９９３年，首次在秀丽隐杆线虫中发现 ｍｉＲＮＡ 殖、细胞凋亡和癌症发生等过程中发挥着重要调控作 ｌｉｎ４。７年后，在果蝇中发现第二个ｍｉＲＮＡｌｅｔ７。在进 ［３］ 用 。生物信息学数据显示每个 ｍｉＲＮＡ可以调节数 化中的保守性分析使科学家惊异地发现ｌｅｔ７在果蝇、 百个靶基因，据估计， ３０％的人类基因都受 ｍｉＲＮＡ调 线虫和人类中存在高度的保守性，这提示ｍｉＲＮＡｓ可能 ［４］ 控，这也表明 ｍｉＲＮＡ可能影响所有的信号途径 。 是一类在进化中保留下来的可发挥重要作用的非编码 ［５］ ２００５年，Ｌｉｎ等 首次将 ｍｉｒ１７～９２簇命名为致癌性 ［２］ ＲＮＡ 。该突破性的发现极大地推动了ｍｉＲＮＡ的不 ｍｉＲＮＡ以来，有关ｍｉＲＮＡ和癌症相互关系的研究迅速 断发现和鉴定，至 ２００８年 ３月，ｍｉＲｂａｓｅ数据库 成为生命科学领域的一个热点。 （ｈｔｔｐ：／／ｍｉｃｒｏｒｎａ．ｓａｎｇｅｒ．ａｃ．ｕｋ／ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ／）已公布的 　　研究发现，大约５０％的已发现的ｍｉＲＮＡｓ在基因 ｍｉＲＮＡｓ有６３９６个，在人类中已发现的有６７８个。现 ［６］ 组上定位于与肿瘤相关的脆性位点（ｆｒａｇｉｌｅｓｉｔｅ） 。这 已证实ｍｉＲＮＡｓ广泛存在于真核生物中，是真核生物中 说明ｍｉＲＮＡ在肿瘤发生过程中起了至关重要的作用。 最大的基因家族之一，约占人类基因组的１％。ｍｉＲＮＡ 如线虫ｌｉｎ４的同源基因ｍｉｒ１２５ｂ１定位于染色体的 可以特异性地结合到靶标 ｍＲＮＡｓ的３′非翻译区抑制 １１ｑ２４脆性位点，在很多乳腺癌、肺癌、卵巢癌、子宫癌 基因的翻译或者导致ｍＲＮＡ的降解。ｍｉＲＮＡ靶标鉴定 ［６］ 病人中有缺失。Ｃａｌｉｎ等 人首先发现ｍｉＲＮＡ可以起 方法的发