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多发性骨髓瘤的诊断 河北医科大学第二医院 血液内科 邢丽娜 MM是研究肿瘤的良好模型 MM的独特生物学特点 MM细胞基因组处于高度不稳定状态,存在多种遗传学异常,是研究肿瘤遗传学的良好模型 MM肿瘤细胞对所处的骨髓微环境高度依赖,其中多种细胞和因子参与了MM细胞的增殖、凋亡和耐药,使MM成为研究肿瘤微环境的良好模型 MM的发病是一个累及多基因、多阶段、多步骤的过程,几乎所有的MM均由MGUS转化而来,而且随着疾病进展可发生髓外侵犯,甚至转化为PCL。对研究癌变的多步骤、多阶段假说也是不可多得的模型 绝大多数实体瘤晚期骨转移,而80%MM具有骨质破坏,对MM骨病机制的研究也可为其他实体瘤骨病的防治提供借鉴 多发性骨髓瘤是一种常见于老年人的恶性浆细胞疾病 中老年人群常见血液肿瘤(占10%) 异质性大,生存期从半年至十余年 并发疾病多,治疗难度大 新药显著提高疗效,生存时间延长,累积病人显著增多 新药和新的治疗方法价格昂贵,个人和社会负担重 临床医生的挑战: — 根据预后和患者条件选择合适治疗 基于预后分层的个体化治疗: — 节约资源、提高整体疗效、减轻个人 和社会负担 MM的主要临床表现/并发症 单克隆蛋白 骨髓浸润 细胞因子释放 骨质破坏 无功能性免疫球蛋白免疫缺陷 感染 骨痛 贫血,出血 神经系统症状 高钙血症 肾功能衰竭 高粘血症 淀粉样变性 现代血液肿瘤诊断模式-血液病理 精确诊断分型 准确预后评估 形态学 (细胞、组织) 遗传学 (核型、FISH) 免疫学 (免疫组化、流式) 其它 血液生化、 电镜、细胞生物) 分子遗传学 (PCR、基因测序) 目前我科MM检查项目 化验检查项目 血细胞分析 血、尿M蛋白鉴定 — 免疫球蛋白定量、 — 轻链定量 — 蛋白电泳 — 免疫固定电泳 血清游离轻链 血清生化:Ca、LDH 血、尿β2-MG 24小时尿蛋白定量 骨髓化验检查 骨髓涂片分类 单抗免疫分型 染色体核型 骨髓活检 —免疫组化 FISH 其他检查 全身骨骼X线 心脏彩超 感染灶 从化验检查目的角度分类 确定诊断性检查 单克隆免疫球蛋白鉴定 免疫固定电泳, 免疫球蛋白定量, 游离轻链 24hr 尿 – 定量,免疫固定电泳 骨髓穿刺活检 瘤细胞的比例、克隆性(免疫表型) 终末器官损害评估 血常规, 生化, 影像学(骨骼) 预后评估 白蛋白, β2微球蛋白, LDH, CRP 染色体核型,FISH 选择性检查 淀粉样变性:组织活检 IFE for IgD, E MRI、PET-CT 有症状骨髓瘤诊断标准 ● 血清和/或尿中有M蛋白 ● 骨髓中有克隆性浆细胞或浆细胞瘤 通常以10% 为标准 ● 相关器官或组织受损(ROTI) 有症状MM最重要的标准是确定终末器官的损害,包括:贫血、高钙血症、溶骨损害、肾功能不全、高粘血症、淀粉样变性或者反复感染。 NCCN多发性骨髓瘤诊治指南(2014年修订) 无症状骨髓瘤(SMM)诊断标准 MGUS诊断标准 ● 血清M蛋白30g/l ● 骨髓中克隆性浆细胞10%,骨髓切片 中低度浆细胞浸润 ● 无其他B细胞增殖性疾患 ● 无相关器官或组织受损 非分泌型骨髓瘤诊断标准 ● IF法血清和/或尿中无M蛋白 ● 骨髓中克隆性浆细胞≥10%,或者浆细胞瘤 ● ROTI ● 免疫过氧化物酶或免疫荧光检测浆细胞内有 单克隆免疫球蛋白 NCCN多发性骨髓瘤诊治指南(2014年修订) 骨外浆细胞瘤诊断标准 ● 血清和/或尿中无M蛋白* ● 骨髓外克隆性浆细胞瘤 ● 骨髓检查正常 ● 全身骨骼影象学检查正常 ● 无ROTI * 有时可有小量M成分 孤立性浆细胞瘤(骨或骨外) 孤立性骨浆细胞瘤诊断标准 ● 血清和/或尿中无M蛋白* ● 单一部位克隆性浆细胞性骨骼破坏 ● 骨髓检查不符合MM ● 全面骨影像检查正常 ● 除孤立性骨损害外无ROTI * 有时可有小量M成分 孤立性浆细胞瘤(骨或骨外) 多发孤立性浆细胞瘤(±复发)诊断标准 ● 血清和/或尿中无M 蛋白 ● 多于一个部位的克隆性浆细胞性骨破坏或髓外肿瘤,可反复发生 ● 骨髓检查正常 ● 全面骨影像检查正常 ● 除局部骨骼损害外,无其他ROTI MM鉴别诊断标准 MGUS 3 g M spike 10% PC AND Smoldering MM ?3 g M spike OR ?10% PC Active MM ?10% PC M spike + AND
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