细胞微生物学课件.doc

绪论 研究重点：细胞信号转导、物质定向运输 2、细胞核、染色体及基因表达的研究 研究重点：基因表达调控、染色体结构动态变化 微丝 ：基本成份是肌动蛋白，与各种结合蛋白相互 作用，行使各种功能：维持细胞的形态、参与细胞运动 1、细胞增殖与调控: 增殖规律与调控机制 研究重点：细胞的全能性 3、细胞衰老与死亡 细胞衰老分子机制研究： 衰老基因、端粒酶、 细胞凋亡：由基因控制的死亡 研究重点：相关基因、端粒酶、凋亡信号通路、 细胞周期、凋亡与癌 的关系 （一） 细胞是构成生物有机体的基本结构单位 （二） 细胞是代谢与功能的基本单位 （三） 细胞是生物有机体生长发育的基本单位。 （四） 细胞是遗传的基本单位，具有遗传的全能性 细胞的全能性：一个有机体内每，每一种细胞都包含有同样的或基本相同的全套遗传信息，都有分化为各类细胞或发育为完整个体的潜能。 细胞增殖与调控 一、细胞周期调控系统 (一 )细胞周期调控系统的核心 --- Cdk 和 cyclin 1、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶（cyclin-dependent kinase， Cdk ） 家族成员： Cdk 1--- Cdk 9 共 性：①有与周期蛋白cyclin结合的结构域 ②存在可磷酸化的氨基酸残基，调节该酶活性 2、周期蛋白（cyclin） 家族成员： cyclin A、B、C、D、E、F、G、H及T等 结构特点：存在约100个aa组成的与Cdk结合的周期蛋白框 类 型： ① G1/S- cyclin ：决定DNA复制；② S- cyclin ：DNA复制起始所需蛋白；③ M- cyclin ：促进有丝分裂；④ G1- cyclin ：促进通过起始点或G1末期限制点 （1） Cdk 抑制性磷酸化调节 （2） Cdk抑制性蛋白调节（CKI） ①CIP/KIP家族：p21cip1、p27 kip2、p57 kip2；②INK4家族：p16 INK4a、p15 INK4b、p18 INK4c、 p19 INK4d (三) Cdk调节蛋白降解机制： 依赖于两种不同的酶复合物：SCF和APC（泛素依赖性），它们分别识别CKI 和cyclin上某个氨基酸序列，并在泛素化酶E1和E2作用下，使许多泛素与之连接，进而被蛋白水解酶复合物降解 。 二、细胞周期蛋白-CDK复合物与细胞周期事件的调控 （一）S期DNA复制起始：开始于复制起始点，与起点识别复合物（ORC），受其他调节蛋白调节（Cdcy6、Mcm、S-Cdk） 二、 cyclin -CDK复合物对细胞周期事件的调控 （一）G1期中cyclin -CDK复合物的作用 (二)M期进出有丝分裂事件的触发 促细胞成熟因子（maturation promoting factor,MPF）： MPF是一种使多种底物蛋白磷酸化的蛋白激酶；是由M 期Cyclin-Cdk形成的复合物，分子量分别为：34KD 和 56KD 故又称 P34 和 P56蛋白。 3、MPF 的生物学效应 染色质凝集、核仁消失、核被膜崩解、纺锤体形成、靶蛋白活化 主要的细胞生长因子： 1、neuron growth factor, NGF（神经生长因子） 2、 epidermal growth factor, EGF （表皮生长因子) 3、 fibroblast growth factor, FGF（成纤维细胞生长因子） 4、platelet derived GF , PDGF（血小板生长因子） 5、Insulin-like growth factor, IGFs （胰岛素样生长因子） 6、 Interleukin, IL （白细胞介素） （三）癌基因家族 根据基因结构、产物及功能的相似性可分为 1、src 家族 2、ras 家族 3、sis 家族 4、myc 家族 （四）抑癌基因（suppression-oncogene） 其产物可以抑制细胞的生长和分裂，当基因发生变异或丢失，解除了对细胞增殖的抑制作用，就成为诱发肿瘤的重要因素。 抑制细胞恶性增殖的基因如， P53基因：有1/2以上的癌组织发生P53基因变异或丢失（17号染色体p上）； Rb基因（遗传性视网膜母细胞瘤Rb）由Rb基因