胞磷胆碱(思考林)在脑外科的应用.ppt

神经细胞膜磷脂的生理特点 ? 大量存在于神经组织中 ? 具有非常高的生物转换率 ? 参与维持体内的生理平衡 ? 维持细胞膜上的酶活性 ? 细胞内信号和受体的连接 ? 参与神经冲动的传导及传递 胞磷胆碱与磷脂合成的关系 在神经系统，磷脂的合成主要由胞磷胆碱浓度改变调控。 外源性给予胞磷胆碱可加快磷脂合成，促进受损细胞膜表面和线粒体膜的迅速修复，维持细胞膜的完整性和细胞的能量代谢。 胞磷胆碱体内药代动力学特点Pharmacokinetics and Metabolism 口服胞磷胆碱生物利用度高 药理作用 Mechanisms of Action 促进磷脂的合成，修复受损神经元细胞膜和线粒体膜。 抑制磷脂酶 A1、A2 的活性，减少磷脂的分解，阻断细胞的凋亡。 减少游离脂肪酸（FFA)的聚积，降低脂质过氧化反应。 阻断兴奋性氨基酸的毒性。（稳定携带谷氨酸转运体蛋白的脂筏，促进兴奋毒性谷氨酸从突触裂隙的清除）。 促进脑部磷脂合成 修复细胞膜结构 口服胞二磷胆碱500mg/天，脑部磷脂含量变化： 减少游离脂肪酸（FFA)的释放 促进纹状体多巴胺的合成 有效保护多巴胺能神经元 荧光显微镜下凋亡细胞的观察 促进大脑的能量代谢 促进脑水肿的重吸收 减少水肿体积 药理作用小结 促进磷脂的合成，保护和修复受损神经元细胞膜，恢复细胞膜功能；同时减少FFA的聚积，降低脂质过氧化反应。 促进神经递质的合成，改善患者的学习、注意和记忆功能。 改善脑组织的能量代谢，促进神经功能的恢复。 思考林临床适应症 胞磷胆碱临床试验 --颅脑外伤 促进患者术后意识恢复及神经功能康复 改善颅脑损伤患者的认知障碍和运动障碍 改善重症外伤患者预后 提高患者的生活质量 统计分析921位严重脑外伤患者（Glasgow昏迷评分≤8分） 治疗组:n=419 对照组：n=502 显著减轻脑水肿，缩短住院日 脑外伤患者外伤后脑水肿过程的影响 （GCS分值为5-7分 ） 治疗组：n=78,1000mg/d,治疗14天 对照组：n=78 显著改善轻型急性创伤性脑损伤患者病情 80例TBI患者（ GCS评分14一15分） 对照组：n=40,尼麦角林片10mg,3次/天,治疗4周。 治疗组：n=40,尼麦角林片+胞二磷胆碱胶囊0.2g,3次/天，治疗4周。 *p0.05;**p0.01 改善轻中度脑外伤后脑震荡综合症 治疗组 n=20 对照组 n=20 小 结 颅脑外伤患者术后口服胞磷胆碱能够显著改善神经系统后遗症。 提高康复率 促进脑水肿的重吸收 促进意识及神经功能的恢复 改善记忆障碍 提高生存质量 缩短住院日期 安全性研究 N=2817 应用时间：15-60天 平均应用剂量：600mg/d，OR 5.01%有相关副作用（3.6%为胃肠道不适），无因不能耐受副作用而停止服药患者。 结论：卓越耐受性，副作用很少且轻微。 总结 Thank You! 循证医学证据最强，唯一经美国、欧洲大规模临床Meta分析证实有效的口服脑保护药物。 口服胶囊制剂，临床应用方便，生物利用度高。 日本进口原料，更高质量品质。 思考林-胞林胆碱胶囊，作为我国首家上市的口服胞林胆碱制剂，多年的临床应用实践证明，其对脑血管意外所造成的神经系统后遗症具有确切的疗效。 学术优势 剂型优势 品质优势 思考林处方资料 商品名：思考林 通用名：胞林胆碱钠胶囊 用法用量：每日三次，每次1-2粒，温开水送服。稳定期一般是一次1粒，一日三次,4-6周及以上。 不良反应：偶见胃肠道反应，轻微，持续时间短。 规格：0.1g/粒，12粒/盒 美国Cohadon, F.等人1995年试验。 60例严重颅脑损伤病人，必要手术治疗后，采取标准治疗措施的基础上随机分为对照组、胞磷胆碱组。 术后胞磷胆碱治疗，750mg/d，静注一周，后改为口服600mg/d,持续4周。 临床评价持续6个月。 结果显示：相对于对照组，胞磷胆碱组病人的意识恢复更为明显，神经功能缺损恢复好于对照组，自主行走患者数量明显高于安慰机剂组。尤其是从第60天开始，意识水平恢复良好患者数量，两组对比具有明显的统计学差异（P0.01)。 西班牙 Ramón yCajal 等人1996年试验，200名术后颅脑损伤患者，平均分为试验组、对照组。 术后1000mg/d,静注一周，后改为口服600mg/d，持续服用4周。 结果显示：胞磷胆碱显著缩短病人昏迷时间，减少神经系统后遗症， 改善认知障碍和运动障碍。 Raggueneau和Jarrige 在法国统计了921位严重脑外伤患者（Glasgow昏迷评分≤8分），患者中219位接受胞磷胆碱治疗，与未使用胞磷胆碱的