双嘧达莫缓释片处方工艺及其对释放度影响的研究论文.docVIP

　　双嘧达莫缓释片处方工艺及其对释放度影响的研究论文 朱旭 王琳 陈秋晨 陈再兴 孟繁浩 【摘要】 目的 研制双嘧达莫缓释片并考察处方工艺对释放度的影响。方法 采用单因素方法考察不同辅料对双嘧达莫缓释片释放度的影响，并通过正交实验设计，优化处方工艺。结果 优选工艺为：以羟丙基甲基纤维素（用量为15%）、聚乙烯吡咯烷酮（用量为10%）为缓释骨架材料，采用酒石酸（用量为25%）为酸化剂，乳糖为填充剂。释放度研究结果表明，双嘧达莫缓释片释放度指标符合规定。结论 处方工艺简便可行，易于操作，适合于工业化生产。 【关键词】 双嘧达莫 缓释片 处方工艺 释放度 双嘧达莫又名潘生丁.freelg/片），可以维持稳态血药浓度，延长药物作用时间及效果，减少服药次数，方便患者服用。 1 药品与仪器 1.1 药品与试剂 双嘧达莫（批号质量分数：99.12%,山西亚宝药业集团有限公司）；羟丙基甲基纤维素系列（HPMC,上海卡乐康有限公司）；聚乙烯吡咯烷酮(PVP,天津光复精细化工厂）；酒石酸（天津市化学试剂有限公司）；乳糖（天津市科密欧化学试剂开发中心）；硬脂酸镁（天津博迪科技有限公司）；甲醇为色谱纯；磷酸、二乙胺为分析纯。 1.2 仪器 TDP单冲压片机（上海冠联制药装备有限公司）；ZRS8G智能溶出试验仪（天津市天大天发科技有限公司）；Agilent 1200LC型高效液相色谱仪（安捷伦科技有限公司）；78X2型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器有限公司）；BY300A型小型包衣机（上海黄海药检仪器有限公司）。 2 方法与结果 2.1 缓释片的释放度测定 为了更好模拟体内胃肠环境，采用转换溶媒方法，前1 h采用pH 1.0盐酸为释放介质，1 h之后换用pH 5.5的磷酸盐缓冲液［5］。按中国药典2005年版第二部释放度测定法（附录XC第一法），转速100 r/min，释药介质体积900 mL，分别于1 h、3 h、7 h 3个时间点取样，采用高效液相色谱法测定双嘧达莫的峰面积，外标法计算释药量。参照双嘧达莫缓释胶囊国家药品标准中的释放度要求［4］，规定双嘧达莫缓释片的释放度标准为1 h的释放量为标示量的5%～30%，3 h的释放量为标示量的40%～65%，7 h的释放量为标示量的75%以上。 色谱条件：色谱柱为Eclipse XDBC18柱（4.6 mm×150 mm，5 μm），流动相为甲醇水磷酸二乙胺（体积比275∶225∶0.3∶0.1），流量为1.0 mL/min，温度为25 ℃，检测波长为283 nm。 2.2 处方中各辅料对释放度的影响 2.2.1 HPMC的类型 选择K4M、K15M、K100M 3个黏度HPMC（用量占片重的10%），分别考察其对释放度的影响，结果见表1。由表1可见:不同黏度的HPMC对释放有一定的影响，黏度越高释放越慢；K100M释放缓慢，不符合要求；前两者均能达到阻止药物释放的目的，其中K4M释放效果更好，所以选用HPMC（K4M）作为缓释骨架材料。 2.2.2 HPMC用量的选择 分别考察HPMC用量分别为10%、15%、20%时对释放度的影响，结果见表2。由表2可见：HPMC比例在10%～15%范围内基本符合缓释要求，但1 h的释放量超出了标准范围，即HPMC单独使用时效果不理想。考虑加入PVP配合使用，使其与HPMC一起形成骨架，与核中组分结合，防止过早崩解。 表1 骨架材料的选择（略） Table 1 The selection of the matrix materials 表2 HPMC用量的选择（略） Table 2 The quantity selection of HPMC 2.2.3 PVP用量的选择 固定HPMC用量（占片重10%），分别加入不同量的PVP考察对释放度的影响，PVP占片重的比例分别为5%、10%、15%，结果见表3。从表3可见，PVP用量在10%～15%范围内符合要求。 表3 PVP用量的选择（略） Table 3 The quantity selection of PVP 2.2.4 酒石酸的用量 双嘧达莫为弱碱性药物，不溶于水，易溶于稀酸，考虑在处方中加入酒石酸，以促进双嘧达莫在肠道碱性条件下溶解。固定HPMC与PVP用量均为片重的10%，分别考察加入不同比例的酒石酸对释放度的影响，酒石酸占片重的比例分别为：5%、10%、20%、40%，结果见表4。表4结果表明，酒石酸的比例在10%～40%范围内释放较好。 2.2.5 黏合剂的选择 分别选择5%PVP乙醇溶液、1%HPMC乙醇溶液、水、95%乙醇为黏合剂，结果表明前两者制成的湿颗粒黏性较差、