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抗中枢退行性疾病药 帕金森病(Parkinson disease,PD)阿尔茨海默病（AD）亨廷顿病（HD）肌萎缩侧索硬化症（ALS） 抗帕金森病药 帕金森病 帕金森病(Parkinson disease PD) 又称震颤麻痹。 为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、和共济失调。 帕金森病 原发性PD机制: 假说1：黑质-纹状体DA-Ach功能失衡 假说2：DA氧化－自由基学 抗帕金森病药物 拟多巴胺类药 抗胆碱类药 氧自由基清除剂 干细胞抑制 基因干预治疗 拟多巴胺类药 左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质 酪氨酸→L-多巴→DA 口服给药 ①约1%透过血脑屏障进入中枢，被AADC(L-芳香族氨基酸脱羧酶)转化成DA，补充纹状体内DA不足，治疗PD。 ②其余被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。 ③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。 药理作用及应用 治疗PD病：起病初期疗效更显著。 ① 起效慢，用药2-3周才出现体征改善；1-6个月获得最大疗效。 ②对轻症和年轻患者疗效较好，对重症和老年患者疗效较差。 ③对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好，对痴呆症状不容易改善。 药理作用及应用 2. 治疗肝昏迷 使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，不能根治。 不良反应 因外周转变为多巴胺所致 1、胃肠道反应: DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2R。 D2R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。 AADC抑制药卡比多巴亦可预防。 2、心血管反应: 30％在治疗初期出现直立性低血压 DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放； DA作用于动脉壁DAR，扩管； DA作用于心脏βR，用相应的阻断药有效。 不良反应 3. 长期反应： 运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主 运动，可用DA-R阻断药左旋千金藤啶碱治疗； 症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波 动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰，少量多次服药等方法防治； 精神障碍；10－15％出现精神错乱，梦幻、幻 觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗 药物相互作用 1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基 L-Dopa增效药 AADC抑制药： 卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周AADC。 心宁美：本品＋L-Dopa 1:4或10。 MAO-B选择性抑制药： 司来吉兰（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无作用，能迅速进入脑内，抑制DA降解。 硝替卡朋：抑制COMT 卡比多巴 Carbidopa:不易通过血脑屏障。 芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 提高左旋多巴疗效，减轻外周副作用。 单独基本无作用。 L-Dopa增效药 溴隐亭： DA2受体激动药 激动黑质-纹状体通路DA2R 激动结节漏斗部DA2受体：减少催乳素和生长激素释放。 临床应用: 1、治疗PD，辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关现象 2、闭经或乳溢 3、垂体瘤 金刚烷胺 （amantadine）：抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。 可能机制：1.（+）多巴胺释放 2. （-）多巴胺再摄取 3.（+）多巴胺受体 4.（-）胆碱作用 胆碱受体阻断药 疗效不如左旋多巴。 用于：1. 轻症患者 2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 4. 抗精神病药引起帕金森病 常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（artane）。 丙环定（procyclidine） 胆碱受体阻断药 苯海索（安坦） 适应证： 轻症PD患者 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者 治疗抗精神病药引起的PD综合征，脑炎或动脉硬化 引起的震颤麻痹 不良反应：与阿托品相似 抗老年性痴呆药 老年性痴呆 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍， 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失， 可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性痴呆（VD）和二者混合性痴呆。 发病机制不清楚 临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。 解剖基础：海马组织结构的萎缩