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解读EPO治疗肿瘤相关性贫血中国专家共识(2010-2011版) 泰安市肿瘤防治院 李 杰 肿瘤相关性贫血(cancer related anemia)CRA CRA是恶性肿瘤常见的伴随症状之一。 CRA产生的因素 1、肿瘤方面的因素: 失血、溶血、骨髓受侵犯------- 2、肿瘤相关治疗的因素: 化疗的骨髓抑制、放射治疗------- EPO治疗CRA的标准现状 国际上有一些指南和共识 我国没有 原则上可以参照国外的指南 但是,在国内的临床实践中存在争议 因此,制定国内的治疗共识指导临床实践很有必要。 肿瘤贫血的分级 级别 nci who 中国 0级(正常) 正常值* ≥11 正常值 1级(轻度) 10.0-正常 9.5-10.9 9.1-正常值 2级(中度) 8.0-9.9 8.0-9.4 6.1-9.0 3级(重度) 6.5-7.9 6.5-7.9 3.1-6.0 4级(极重度) <6.5 <6.5 3.0< 肿瘤相关贫血的分类 贫血分类 概述 鉴别诊断 小细胞性贫血 Mcv减小,红细胞体积变小 缺铁性贫血;慢性疾病性贫血;轻型地中海贫血;铁粒幼红细胞性贫血 正常细胞性贫血 Mcv正常,红细胞体积正常 慢性疾病性贫血;溶血性贫血;再生障碍性贫血;肾衰竭 大细胞性贫血 Mcv增大,红细胞体积变大 维生素B12缺乏;叶酸缺乏;骨髓增生异常综合症 网织红细胞减少 红细胞生成减少,网织红细胞百分比<0.5% 慢性贫血;溶血性贫血;铁缺乏;维生素B12缺乏;叶酸缺乏;骨髓抑制或浸润 网织红细胞增多 红细胞破坏增多,网织红细胞百分比>0.5% 溶血;化疗所致;自身免疫 小细胞性贫血 常见原因: 1、铁缺乏 2、恶液质 §EPO生成减少的原因是由于肿瘤或者化疗药物使得肾脏细胞受到破坏或者钝化了氧分压感受器进而使肾脏释放EPO不足。 §慢性感染可以减少干细胞的库存,机体对EPO的刺激反应减弱。 正常细胞性贫血 CRA的早期一般表现为该贫血。 抗肿瘤药物或其他药物诱导引发溶血性贫血。 化疗和放疗直接导致的红细胞减少也可以表现为该贫血。 骨髓红细胞的生成和成熟离不开EPO的刺激。 大细胞贫血 红细胞的成熟障碍可生成巨幼红细胞 原因:缺乏叶酸和维生素B12 维生素B12是叶酸代谢必不可少的。 叶酸身体的储备是很少的。 一些抗肿瘤药物如:羟基脲、甲氨蝶呤、培美曲塞可以导致叶酸不足。 CRA与肿瘤患者生活质量的关系 目前多个研究证明:CRA和乏力严重影响患者的生活质量(Qo L)。 多个研究也证实对于已经出现贫血的患者,经过治疗贫血改善后生活质量也随之改善。 CRA的治疗 输血: 输注全血或者红细胞是治疗肿瘤相关贫血的主要方式。 优点 :1、可以迅速升高血红蛋白水平。 2、可用于EPO治疗无效的患者。 3、成本低。 缺点: 1、反复输血可以引起过敏性反应、急性溶血反应、同种异体反应血量超常和非心源性肺水肿。 2、病毒感染。义务鲜血者10%检出乙肝。 3、维持时间短。 输血的原则建议: 血红蛋(Hb)白水平明显下降至7g /dl or 8g/dl之前。不应输血。 Hb小于7g/dl或者临床急需纠正贫血状态时,或者对EPO治疗无效,以及没有时间和机会接受EPO治疗的严重贫血可以考虑输血治疗。 EPO治疗 优点: 1、符合正常生理 2、生活质量明显改善 3、可以门诊治疗 4、耐受性好 缺点: 1、只有大约2/3的人有效 2、 起效慢:2-4周 3、有一定的副作用 争议: EHANCEYAN研究: EPO治疗放疗导致贫血 结果:治疗组比安慰剂组在: 无进展生存期 无局部进展生存期 总生存期 差! 进一步研究发现: 该研究分组和方案执行存在问题。 1、分组特征不平衡 2、吸烟率有差异 3、Ⅳ期病人比例不同 4、EPO预防性使用使得Hb升的太高 BEST研究: EPO预防化疗导致贫血的研究: 结果: 1年生存率 四个月增加死亡风险 疾病进展 血栓形成 EPO组 70% 有 6% 1% 安慰剂组 76% 无 3% 0.2% 其他研究者质疑: 1、治疗组和安慰剂组特征不平衡。 2、Ⅲ和Ⅳ期患者的比例不同。 3、EPO组,血红蛋白升的太高 提示: 可以将EPO用于CRA的治疗。 可以减少因为贫血而导致的输血需求。 可以提高患者的生活质量。 不主张在肿瘤患者没有贫血时或者没有化疗时使用EPO。 专家共识 1、诊断及病情评估 2、CRA(非化疗相关) §实体瘤:有
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