各类抗菌药物的临床应用进展内科学生修简-培训课件.pptVIP

内科(及儿科)预防用药原则 预防一、二种特殊细菌引起感染时可能有相当效果 如目的为防止任何细菌侵入，往往徒劳无功 在一段时间内预防感染可能有效；如长期用药预防常不能达到目的 原发疾病可以恢复(或纠正)者，预防用药可能有效；如原发病症不能治愈或纠正，或用于免疫缺陷病人，预防用药应尽可能少用或不用；可于出现感染征兆时作各种培养和药敏试验，并及早给予经验治疗 抗菌药物的联合应用 适应症： 病因未明的严重感染：免疫缺陷、白血病、化疗等 单一抗菌药物不能控制的严重感染：败血症、中性粒细胞下降等 单一抗菌药物不能控制的混合感染：细菌、厌氧菌 长期用药细菌有产生耐药可能者：结核 降低毒性、减少药物剂量：两性霉素B+5-FC 药物：青霉素、头孢菌素、+氨基糖苷类 （繁殖期杀菌剂）+（静止期杀菌剂） 根据药物特性选用品种并制定给药方案 剂量：重症感染（败血症、心内膜炎、中枢感染）抗菌药物剂量宜较大 单纯性下尿路感染应用较小剂量 次数：青、头孢和B内酰胺类、红霉素、克林一 日多次，氟喹诺酮类、氨基糖苷类可一 日一次（重症除外） PK/PD概念与疗效、耐药性 时间依赖性 β内酰胺类、红霉素等老大环内酯类 浓度依赖性 氟喹诺酮类、氨基糖苷类、两性霉素B 获最佳疗效 Cmax/MIC比值8～10 AUC24/MIC 肺炎链球菌下呼吸道感染25～63 严重革兰阴性杆菌感染100～125 减少耐药性产生 Cmax/MIC≥10 AUC/MIC≥100（g-b），≥30（g+c） PK/PD概念与疗效、耐药性 药代动力学（pharmacokinetics，PK）：药物人体内过程 药效学（pharmacodynamics，PD）：抗菌药对细菌体外药效 目的： 以PK、PD相结合制订的给药方案可提高疗效，减少细菌耐药性产生 最低抑菌浓度 （minimal inhibitory concentration MIC ） 药时曲线下面积（area under the concentration time curve AUC） 高峰血药浓度 Cmax 依据PK/PD概念抗生素的用法 时间依赖性 青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类和其他β内酰胺类、红霉素、克林霉素 利奈唑胺、阿奇霉素、四环素类、万古霉素、氟康唑等一日多次给药 浓度依赖性 氟喹诺酮类、氨基糖苷类 两性霉素B、甲硝唑等可一日给药一次(重症感染者例外) 感染性心内膜治疗，氨基糖苷类抗生素仍需一日多次给药。在动物感染模型的实验研究结果已证实赘生物中活菌数减少 抗菌药物疗程 一般宜用至体温正常、症状消退后72～96小时 溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎＞10天 败血症体温正常一周 心内膜炎4-6周 脑膜炎根据病原菌,2-4周 伤寒体温正常7-10天 布鲁菌病、骨髓炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程，防止复发 谢 谢 ! * * * * * * * 氨基糖苷类 特点： 抗菌谱广，主要作用于G-菌，对葡萄球菌有一定作用；对溶链、肺球作用不强； 对厌氧菌无作用 胃肠道吸收差，不易透过血脑屏障 具有耳毒性和神经肌肉接头阻滞作用 药物：如链霉素、卡那霉素、核糖霉素、如庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星、大观霉素 氨基糖苷类适应证 中、重度肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌感染 中、重度铜绿假单胞菌感染，常需与具有抗铜绿假单胞菌作用的β内酰胺类或其他抗生素联合应用 严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药(非首选)。 链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布鲁菌病，后者的治疗需与其他药物联合应用 链霉素可用于结核病联合疗法 新霉素口服可用于结肠手术前准备或局部用药 巴龙霉素可用于肠道隐孢子虫病 大观霉素仅适用于单纯性淋病 氨基糖苷类不良反应 常见的不良反应 肾损害：表现为蛋白尿、管形尿、和红细胞，多数患者与合用肾毒性药有关 新霉素＞庆大＞妥布＞丁卡＞奈替米星＞链霉素 耳毒性：听力及前庭功能损害 链霉素＞庆大＞妥布=卡那=丁卡=新霉素＞奈替米星 少见的不良反应 神经肌肉阻滞作用：呼吸衰竭、心肌抑制、血压下降 偶见ALT、AKP升，高嗜酸升高、血小板减少等 注意事项 对氨基糖苷类过敏的患者禁用。 任何一种氨基糖苷类均具肾、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应监测肾功能（尿常规、血尿素氮、血肌酐），严密观察听力，注意观察神经肌肉阻滞症状。 一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。 氨基糖苷类对社区获得上、下呼吸道感染的主要病原菌抗菌作用差，有耳、肾毒性，故门急诊中上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物。 由于其毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例。 大环内酯类