GIOP发病机制-培训课件.pptx

糖皮质激素诱导骨质疏松（GIOP） 郑州大学第一附属医院 曾宏玲 目录 骨骼代谢基础知识 GIOP概况 GIOP发病机制 双膦酸盐的机制 4 1 2 3 骨的组成 破骨细胞 成骨细胞 磷 钙 10%：其他蛋白 90%：胶原 骨基质 骨矿盐 骨细胞 内容 骨转换 ThemeGallery is a Design Digital Content Contents mall developed by Guild Design Inc. 骨形成 骨吸收 成骨细胞 破骨细胞 糖皮质激素对骨代谢的影响 促进蛋白分解 基质合成障碍 抑制成骨细胞 抑制骨形成 刺激破骨细胞 增加骨吸收 糖皮质激素 骨代谢 目录 骨骼代谢基础知识 GIOP概况 GIOP发病机制 双膦酸盐的机制 4 2 3 1 GIOP历史 1999年 1954年 1932年 美国神经外科医生Harvey Cushing首次描述了内源性皮质醇增多症导致的骨密度降低和骨折 在Gardone Riviera举行的第一届国际GIO会议才真正对GIO有了一个总体的重视 强的松开始用于类风湿性关节炎仅几年，研究人员报道了外源性糖皮质激素对骨骼的不良影响 GIOP现代定义 以骨强度受损、致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病 骨强度=骨质量30%+骨密度70% NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95. You may not extract the image for any other use. 正常骨 骨质疏松骨 GIOP的诊断标准 由糖皮质激素引起 由过多糖皮质激素引起的脆性骨折即可诊断为GIOP 符合骨质疏松症诊断标准 GIOP的危害 椎体骨折 46% 髋部骨折 19% 前臂骨折 15% 其他 19% 目录 骨骼代谢基础知识 GIOP概况 GIOP发病机制 双膦酸盐的机制 4 3 1 2 呼吸系统疾病 肿瘤 器官移植 消化系统疾病 血液系统疾病 眼科 风湿性疾病 哮喘，肺间质病变 引起GIOP的疾病 RA,SLE,DM,SSc 白血病，骨髓瘤 库欣综合征 内分泌疾病 糖皮质激素所致骨质疏松的机理 GIOP的骨骼内机制： 抑制成骨细胞介导的骨形成 Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19. 糖皮质 激素 成骨 细胞  增殖  分化  凋亡  基质形成  骨钙素  BMP-2  Cbfa1  Bcl-2  Bax  胶原 I  β-1整合素 胶原酶 3 BMP-2：骨形态形成蛋白-2 Cbfa1： 核心结合因子 Bcl-2： B细胞白血病/淋巴瘤-2凋亡调节因子 Bax： Bcl-2相关X蛋白 糖皮质激素通过对成骨细胞的功能及生命周期的作用，影响骨骼的形成 骨形成 骨吸收 骨量丢失 GIOP的骨骼内机制：  促进破骨细胞介导的骨吸收 Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12；1-191-19. 糖皮质 激素 破骨 细胞  细胞聚集  分化  骨骼表面结合能力 糖皮质激素对骨吸收作用的具体机制研究尚不如对骨形成作用的研究那么明确 骨形成 骨吸收 骨量丢失 GIOP的骨骼内机制：  对骨骼局部因子的调节 Alesci S, et al. Neuroimmunomodulation, 2005,12:1-19. 骨骼局部因子 IGF： 胰岛素样生长因子； IGFBP： IGF结合蛋白； IGFBP-rPs：IGFBP相关蛋白； HGF： 肝细胞生长因子 RANKL： 细胞核因子κB受体活化因子配基； CSF-1： 集落刺激因子-1； OPG ： 护骨素 PGE2： 前列腺素E2； PGHS-2： 前列腺素合成酶-2 糖皮质激素通过影响局部生长因子、细胞因子及前列腺素的合成、释放或受体结合能力，从而影响骨形成和骨吸收 糖皮质 激素 骨形成 骨吸收 骨量丢失 GIOP的骨骼外机制： 对体内钙代谢的影响  肠钙吸收  尿钙排泄 负钙