谷胱甘肽敏感的巯嘌呤-透明质酸前药的合成及其释药性能.pdfVIP

第 61卷 第 3期 武汉大学学报 (理学版) Vo1．61 No．3 2015年 6月 J．W uhanUniv．(Nat．Sci．Ed．) June2015，224～228 DOI：10．14188／j．1671—8836．2015．03．006 谷胱甘肽敏感的巯嘌呤一透明质酸前药 的合成及其释药性能 张 辉，胡佳兴，熊 雄 (武汉理工大学化学化工与生命科学学院，湖北 武汉430070) 摘 要 ：以透明质酸为载体 ，采用全化学合成法构建谷胱甘肽敏感 的巯 嘌呤一透明质酸 (6-MP-ss—HA)高分子 前药，对 目标产物 的结构进行鉴定，并探讨 了物料投料 比、温度和反应介质等条件对产率的影响．在 3O℃下以乙腈 为反应介质 ，且巯嘌呤 (6-MP)与 I按摩尔 比1：1投料时，巯嘌呤一SS一巯嘌呤 (6-MP—SS一6一MP)的产率可达 84．3 ． 模拟血液和细胞内环境研究该前药对谷胱甘肽的响应性释药性能，结果表 明，药物累积释放率与谷胱甘肽浓度正 相关，且基本只在细胞 内释放药物． 关 键 词 ：巯嘌呤；透 明质酸；巯嘌呤一透明质酸前药 ；谷胱甘肽敏感 ；释药性能 中图分类号 ：O636．1 文献标识码 ：A 文章编号 ：1671—8836(2015)03—0224—05 SynthesisofGSH--Sensitive6-M ercaptopurine。。SS-·HyaluronicAcid PolymericProdrugand ItsDrugReleasingBehavior ZHANGHui，HUJiaxing，XIONGXiong (SchoolofChem istry，ChemicalEngineeringandLifeScience，W uhanUniversityofTechnology， W uhan430070，Hubei，China) Abstract：A glutathione(GSH)一sensitivepolymericprodrug(6-MP—SS—HA)wasconstructedwithhyaluronicacid (HA)asacarrierbychemica1totalsynthesisandthefactorsimpactingontheyieldofthereactionwereinvestigated includingratioofreactants，temperaturesandsolvents．Theyieldofmercaptopurine～SS—mercaptopurine (6-MP—SS一6一 MP)reached84．3 withthemolarratioofI2tOmercapt0purine1：1at30℃ inacetonitrile．Themolecularstructure ofthecompoundshadbeencharacterizedby H NMR andIR．Ourexperimentsimulatedthebloodand intracellular environmenttO studytheinteractionbetweenthedrugreleaseof6-M P—SS—HA andtheconcentrationofGSH．There— suitsofglutathionedependentreleaseshow thattheaccumulationofthedrugreleaserateispositivelycorrelatedwith theconcentrationofGSH andthedrugisreleasedmainlywithinthecells． Keywords：mercaptopurine (6-MP)；hyaluronicacid (HA)；