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抗原提呈1
第 五 节 抗 原 提 呈 细 胞 ■ 抗原提呈细胞 (antigen presenting cell, APC) 能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞,启动免疫应答的一类细胞。 APC是一细胞群体,广义上指能表达抗原肽-MHC复合物的任何细胞。包括DC、Mφ、B细胞、内皮细胞等。 一、单核/巨噬细胞 1、细胞来源与分化 骨髓髓样干细胞→前单核细胞→单核细胞 →组织、器官→发育为巨噬细胞。 2、膜分子: MHC分子(Ⅰ、Ⅱ类);CD14; CR;CKR;FCγRⅠ、Ⅱ、Ⅲ; PRR; 巨噬细胞表面受体 模式识别受体PRR(非调理性受体):识别病原体共同表达的特定的分子结构。 调理性受体:IgG FC、补体受体等。 CL CL CL CL CL CL CL CL F2 NH2 CRD COOH 甘露糖受体 1。含有8个C型凝集素结构域。 2。与广泛表达于病原体(如分枝杆菌)细胞壁糖蛋白末端的甘露聚糖、岩藻糖残基结合。 甘露糖受体 3、巨噬细胞的活化 能增殖、趋化并吞噬异物,此阶段不表达MHCⅡ类分子。不提呈抗原,无杀伤肿瘤细胞功能 胞内Ca++ 缓慢 上升,PKC激活,表达MHCⅡ 和LFA-1。有提呈抗原功能。 胞内Ca++迅速上升,促进PKC活化。 Mφ分泌TNF等细胞因子及溶细胞蛋白酶。具有杀伤活性。 静止Mφ 应答性Mφ 兴奋性Mφ 活化性Mφ 病原体 巨噬细胞活化因子(MAF),IFN-γ等第一类信号 细菌脂多糖(LPS)、分枝杆菌等第二类刺激信号 ★4、巨噬细胞的生物学功能 ⑴吞噬和杀伤作用 吞噬异物,杀伤和清除细菌、病毒及损 伤衰老的组织细胞。有清道夫(Scavenger)之称。 PRR、Fc受体和补体受体介导的吞噬作用。 4、巨噬细胞的生物学功能 ⑵ 分泌细胞因子和其他炎性介质 活化Mφ释放: 细胞因子:IL,TNF,CSF等 炎性介质:CRP,补体成分等 参与炎症调节和损伤修复等 4、巨噬细胞的生物学功能 ⑶ 提呈抗原,启动特异性免疫应答 ⑷ 抗肿瘤作用 ⑸ 免疫调节功能 二、树突状细胞(DC) 为机体内抗原提呈功能最强的APC 特点 :星状或树枝状形态 表面标志:MHC,CD80,CD83,CD4,CD40等 分布 DC分化、发育成熟及迁移 前体阶段 未成熟阶段 迁移期 成熟期 ?正常情况下,髓系DC大多为未成熟期, 摄取Ag或接受某些刺激(炎性信号)分化成熟 成熟过程同时发生迁移 未成熟 成熟:发生表面标志、功能状态的变化 DC分化、发育成熟及迁移 三、B细胞 活化的B细胞能表达丰富的MHC-Ⅱ类分子。 B细胞将抗原肽-MHC分子复合物提呈给Th细胞,使T细胞产生第一活化信号,在TD-Ag引起的体液免疫应答中起重要作用。 附:抗原的摄取和提呈 1、摄取(uptake) 2、处理(processing) 3、呈递(presentation) 1、摄取(uptake) 巨噬细胞对抗原的摄取 吞噬(phagocytosis) :颗粒性抗原 吞饮(pinolytosis) :可溶性或极小颗粒性抗原 受体介导的内吞作用(receptor-mediated endocytosis): CR、Fc R 抗原处理和提呈 1、摄取(uptake) 树突状细胞(DC) 对抗原的摄取 (1) 巨胞饮 (macropinocytosis ) (2) 受体介导的内吞 (3) 吞噬 抗原处理和提呈 1、摄取(uptake) B细胞对抗原的摄取 (1) 非特异性胞饮 (2) BCR介导的内吞 抗原处理和提呈 抗原处理和提呈 2、处理(processing)和3、呈递(presentation) 胞质溶胶途径(MHC-Ⅰ途径) 溶酶体途径(MHC-Ⅱ途径)
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