(精细化工)辅料在药物制剂中的应用.ppt

高分子辅料在药物制剂中的应用 药用辅助材料 传统认为：药用高分子辅助材料指的是在将具有药理活性的物质制备成各种药物制剂中使用的高分子材料。它们本身并不具有药理作用，只是在药品的制造和使用中起从属或辅助的作用。 如稀释剂、润滑剂、填充剂，粘合剂等。 随着人们对药物从剂型中释放、被吸收的性能的深入了解，现在已普遍认识到，药用辅助材料有可能改变药物从制剂中释放方式，从而影响其生物利用度。除了上述两类药用高分子材料外，近年来还逐渐形成了介于这二者之间的一类处于过渡态的药物高分子形式 这类材料虽然本身不具有药理作用，但由于它的使用和存在却促进了药物的效用发挥，为药物的长效化、智能化做出了贡献。-------控释高分子药物体系 高分子 残余单体 残余催化剂 材料助剂 残余副产物 高分子材料的毒性 高分子 高分子材料的毒性因化学结构、相对分子质量大小以及聚集态结构的不同而有差异。 聚乙烯醇，纤维素 聚乙烯醇 高分子材料的毒性 单体 氯乙烯，丙烯酸(＜0.1%) 高分子材料的毒性 合成和加工助剂 催化剂，稳定剂 高分子材料的毒性 反应过程生成的副产物 高分子降解产物 药用高分子材料必备条件（1） ①材料能经受消毒处理； ②适宜的载药能力和载药后适宜的释药能力 ③物理和机械性能，如材料的强度、气密性、透明性等 药用高分子材料必备条件（2） ④对于导入方式进入循环系统的药物——体内包埋以及注射用药物的载体或者是高分子药物，由于会进入血液系统，故要求是水溶性或亲水性的，生物可降解的、能被人体吸收或排出体外、具有抗凝血性并且不会引起血栓的高分子材料，作为体内包埋药物的载体还应有一定的持久性； 药用高分子材料必备条件（3） ⑤作为口服药物与制剂用高分子材料可以是不被人体消化吸收的惰性材料，最好具有生物可降解性，以便高分子残基能通过排泄系统排出体外； 一、胶囊材料 二、充填材料 片剂、胶囊剂等口服固体制剂，需采用高分子材料来控制药物的可压缩性、硬度、吸潮性、脆性、润滑性、稳定性及在体内的溶解速度。高分子材料在这类制剂中作为充填材料的应用主要是用作稀释剂、润滑剂、吸收剂作用。如乳糖，淀粉，纤维素及其衍生物。 液体制剂或半固体制剂中常需加入高分子材料，作为脂性溶剂、助悬剂、凝胶剂、乳化剂、分散剂、增溶剂、皮肤保护剂等，属于这类的高分子材料有纤维素的酯及醚类、卡波沫（丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物）、泊洛沙姆、聚乙二醇、聚维酮等。 三、黏合性与黏附材料 为了解决原料药粉压缩性差、自身难成片的问题，通常需要加入具有黏合性能的高分子材料，即黏合剂。 中药丸剂的制备 具有生物黏附作用的高分子材料用于生物黏附片的制备，应用于口腔、鼻腔、眼眶及胃肠道的特定区段，通过黏膜输送药物，用于局部或全身治疗。 例如蜂蜜，聚氨酯 ，乙基纤维素，聚维酮，羟丙基甲基纤维素，淀粉浆，聚丙烯酸 四、崩解性材料 崩解剂的作用是克服压缩产生的黏结力，促进片剂在胃肠道中迅速崩解，使药物及时被吸收。崩解剂应具有亲水性且性质稳定，遇水迅速膨胀。 崩解剂是通过高分子材料的毛细管作用吸水或在水中溶胀，而促使片剂崩解的。 交联PVP聚合物，羧甲基淀粉钠，交联羧甲基淀粉钠，干淀粉，微晶纤维素，低取代羟丙基纤维素 五、(包衣)膜材料 高分子材料良好的成膜性质在药物制剂中得到了应用，主要用于膜剂和包衣片剂的辅料，极大地促进了这类药物制剂的发展。 膜剂是指药物与材料混合加工制成的lmm以下厚度的薄膜状制剂。药物如为水溶性，溶解或混悬于适宜高分子成膜材料中与成膜材料制成具有一定粘度的溶液；如为不溶性药物，应粉碎成极细粉，并与成膜材料等混合均匀 膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。用于内服或外用。常用的成膜材料有聚乙烯醇、丙烯酸树脂类、纤维素类及其他天然高分子材料 片剂包衣是指在片芯之外喷雾方法均匀喷上包上一层比较稳定的高分子衣料，单个片剂通过喷雾区域后黏附聚合物包衣材料，被干燥后再接受下一部分包衣材料，经过如此重复多次的黏附、干燥，直到整个剂型表面完全被覆盖，包衣完成。 ①片芯中某些物质具有苦味和气味不佳。 ②片芯中某些物质见光不稳定或在空气中易氧化，包衣是为了提高稳定性。 ?③片芯不美观。 ?④活性成分有色，且易污染患者的衣物及手 ?⑤调节药物释放。例如：肠溶、缓释包衣。 ?⑥包衣可减少药片破碎，提高产率。  薄膜包衣剂品种的划分可以根据人体中释药的部位和释药的特征来分，具体的分为胃溶型、肠溶型、口溶型、缓释性、控释性及其他.根据特性可分为水溶型和醇溶型 常用的包衣材料有以下几类： (1)纤维素衍生物:羟丙甲纤维素(HPMC);羟丙基纤维素(HPC);乙基纤维素(EC); 醋酸纤维素酞酸酯(CAP),此外还有羟乙基纤维素(HEC)、羧甲