Stargazin调节使君子酸受体亚基转运和突触靶向——疼痛治疗的新靶点.pdfVIP

203 堡 旦笙 鲞笠 翅 !h【 塑S，March2012，Vo1．33，N0．3 综 述 · Stargazin调节使君子酸受体亚基转运和突触靶向 疼痛治疗的新靶点 郭瑞娟 王云 吴安石 岳云 摘【要1背景 使君子酸(c~-amino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxazolepropionate，AMPA)受体是中介中枢神经系统兴奋性突触 传递的主要受体 ，参与疼痛信号传递。Stargazin蛋白是一种AMPA受体调节蛋白，在AMPA受体中介的疼痛信号传递中扮演重 要角色。 目的 对 Stargazin蛋白调节AMPA受体亚基在胞浆胞膜 中的转运作用及与疼痛的关系作用进行 回顾与总结。 内容 Stargazin蛋白可调节 AMPA受体不同亚基在胞浆胞膜转运，并通过与突触后膜致密蛋 白-95 (postsynapticdensitv-95． PSD-95)的相互作用 ，促进AMPA受体亚基突触靶向；Stargazin还通过 C末端自身磷酸化修饰改变与PSD-95蛋白相互作用的 强度，控制AMPA受体的突触靶向。Stargazin通过调节AMPA受体的转运，间接调控AMPA受体中介的疼痛信号传递。趋向 下调Stargazin的表达或干扰其与兴奋性突触后PSD-95蛋白的相互作用，可间接抑制AMPA受体的功能，是未来疼痛治疗研究 的新靶点。 【关键词】AMPA受体；Stargazin；受体转运； 突触 StargazinregulatesAMPAreceptorstrafficking-anew targetforpaincontrol GUORui彳“0凡，WANGYun，WUAn ， YUEYun． DepartmentofAnesthesiology，BeijingChaoyangHospitd，CapitalMedicalUniversity，Beijing100020，China 【AbstractJ Background ct-amino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxazolepropionatefAMPA)receptormediatesthemostexcitatory synaptictransmissioninthecentralnervoussystem ，andisinvolvedinthepainsignaltransmission．Asamemberoftrans-membrane AMPA receptorregulatedproteinfamily，Stargazin servesasacriticalproteininvolved inthetr~ ckingand synaptictargetingof AMPAreceptorsandplaysanimportantroleintheAMPAreceptor-mediatedpain．ObjectiveInthisreview，wewillbringtogether theevidencethatStargazincontrolstheAMPA receptorsubunitstrafficking，synapticinsertionandregulatespainsignaltransmission ． Content Stargazin isresponsible forthe AMPA receptorsubunitstraffickinginto cellularmembrane．The interaction between Stargazinandpostsynapticdensity-95 (PSD-95)controlsthesynapticinsertionofAMPAreceptorsubunits．Thephosphrylationof Stargazin affectstheinteractionwith PSD-95．Therefore，Sta