成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA--培训课件.ppt

我国在25个城市共46个中心联合进行了LADA China多中心协作 研究，调查了5128例15岁以上中国初诊2型糖尿病患者，发现其中LADA患病率为6.2％； 若以18岁为成人年龄截点则LADA患病率为6.1％，以30岁为截点则为5.9％。 在不同性别及民族亚组中，LADA患病率无显著性差异。 若以秦岭一淮河为界，则北方地区LADA患病率高于南方，并呈由东北向西南递减的趋势，这与WHO开展的Diamond 项目调查发现的中国儿童1型糖尿病发病率的地理分布趋势相似。 根据上述结果推算，我国LADA患病率高于经典1型糖尿病。与全球数据比较，LADA在中国的患病率较高 人白细胞抗原(HLA) * I型典型病变为下述四联，即常先以慢性粘膜皮肤念株菌病变为先发病（1/3病例），继之伴以甲状旁腺机能减低（70%），再后出现阿狄森氏病（40%～70%）与性腺机能减退（40%）。 Ⅱ型常为以下病变组合：阿狄森病，自身免疫性甲状腺病，I型糖尿病，性腺机能减退。 * LADA的体液免疫反应主要表现为血液循环中存在胰岛自身抗体，包括谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、 蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体(IA一2A)、胰岛素自身抗体(IAA)及锌转运体8抗体(ZnT8A)等， 其中GADA阳性最常见。由于受LADA诊断标准、筛查人群、抗体检测方法及阳性阈值、种族等不同因素 的影响，这些抗体在糖尿病中的阳性率不同。抗体联合检测可以提高LADA的检出率 * LADA是T细胞介导的自身免疫性疾病。从理论上说,探讨LADA的发病机制及提高诊断效率,采取直接检测针对胰岛自身抗原的细胞免疫反应要优于测定针对同一抗原的自身抗体水平。 ELISPOT较普通增殖试验更容易检测到1型糖尿病体内的GAD反应性T细胞，ELISPOT联合胰岛自身抗体检测可以提高LADA的诊断效率 * 诊断目前LADA尚无统一的诊断标准，当前LADA的诊断基于三条标准： * 5、慢性并发症 大血管并发症患病率：经典1型DM＜LADA＜2型DM 研究报道，初诊LADA的微血管病变患病率高于同等糖代谢控制状况下的2型DM，而大血管并发症则低于后者，这可能与LADA患者内源性C肽缺乏较重有关 LADA与糖尿病慢性并发症 LADA的肾脏并发症低于2型糖尿病 LADA的微血管并发症(视网膜病和神经病变)患病率与2型糖尿病相似 LADA与糖尿病慢性并发症 LADA微血管并发症(视网膜、肾脏和神经病变)患病率与经典1型糖尿病相似 LADA 视网膜和肾脏病变与2型糖尿病差异无统计学意义 Isomaa等比较了长病程LADA、2型糖尿病和1型糖尿病患者的并发症情况 代谢特征 UKPDS研究组报道，抗体阳性与阴性患者的胰岛功能存在差异，LADA患者的C肽水平、血压、体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)及甘油三酯均较2型DM低 欧洲Action LADA多中心研究发现，LADA代谢综合征患病率与1型DM相似，远低于2型DM 代谢特征 周智广研究组首先报道了代谢综合征在LADA中的患病率，根据GAD滴度，可将LADA患者分为 LADA-1型：体型消瘦，抗体滴度高，较少合并代谢综合征 LADA-2型：体型与2型DM相似，抗体阳性但滴度低，多合并代谢综合征 LADA China调查发现，代谢综合征在LADA中的患病率较2型DM略低，但高于1型DM与正常对照组 LADA与糖尿病急性并发症 LADA发生酮症或酮症酸中毒的比例高于2型DM而低于经典1型DM 这与LADA的胰岛素缺乏程度及自然病程有关 6、易感基因标志 LADA患者可同时存在1型和2型DM的某些易感基因 在中国人群中，HLA-DQ易感基因型频率呈现由经典1型糖尿病、LADA向2型DM的递减趋势 最常见的易感基因单体型为 DQA1*03-DQB1*0303 DQA1*03-DQB1*0401 有别于高加索人群 7、体液免疫 LADA在自身免疫反应强度上弱于经典1型DM，是一种自身免疫性疾病 LADA患者体内的多种胰岛自身抗体成为其重要的免疫学特征 通常认为这些抗体阳性反映活跃的自身免疫性胰岛炎，在成人起病的NIDDM诊断为LADA中起决定作用 与其他自身免疫病的关系 自身免疫甲状腺病，包括Graves病、桥本甲状腺炎和自身免疫甲状腺功能减退症 LADA可以作为自身免疫多内分泌腺病综合征(APS)的一个组成成分而存在，多为APS Ⅱ型 与其他自身免疫病的关系 中国人LADA中 甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)占16.7％ 甲状腺球蛋白抗体(TgAb)占6.7％ 任一抗体阳性占18.9％ 亚临床甲减或甲状腺功能亢进，占27.4％，最常见 推荐在中国LADA患者中常规筛查自身免疫甲状腺疾病 7、体液免疫 谷氨酸脱羧酶抗体(GADA) 蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体(IA-2A)