环境与神经系统疾病--培训课件.ppt

AD发病危险因素 1 痴呆的家族史 2 Down综合征和帕金森病家族史 3 头部创伤 4 既往病史 5 雌激素 临床表现 1 起病徐缓,早期即出现轻度遗忘和性格改变 2理解、判断、计算等智能活动逐渐全面减退 3精神病性症状妄想症最为多见 4锥体外系症状姿势及步态障碍，肌张力增加 5外貌苍老，皮肤干躁多皱，色素沉着，发白，齿落，肌肉萎缩。 6严重痴呆、淡漠、卧床不起，二便失禁，神经系统可出现肌张力增高，腱反射增加，下颌反射亢进，甚至出现偏瘫、癫痫发作，晚期患者常因感染并发症而死亡。 确定诊断的血浆或血清生物标志物 虽然脑脊髓液（CSF） 是最理想的检测标本,但由于其采集有严格的适应症和禁忌症及采集的技术性而限制了其广泛应用。因而研究血液中AD的生物标志物有重要意义 淀粉样前体蛋白( APP) 淀粉样β蛋白( Aβ) Aβ沉着斑是AD 神经病理学的特征性变 化(CSF 和血液), 是AD 的首选标志物。 Aβ 有Aβ40 和Aβ42 两种形式,其中Aβ42 是大脑中最主要的一种沉积形式。早老素或APP 突变引起的家族性AD 和因APP 三倍体引起的唐氏综合征血浆中总Aβ或Aβ42 升高 虽然血浆Aβ对AD 不具诊断意义,但可用于AD 预测、病程发展和疗效观察 血浆Aβ42 水平升高是AD 发展的危险因素 血浆Aβ检测可以作为影响APP 加工药物的药理学作用的观察指标 防治对策 药物治疗主要是对症处理 1、促进脑代谢药物: 氢化麦角碱、脑复康、脑复新、都可喜、脑活素、胞二磷胆碱等 2、脑血管扩张药: 罂粟碱、环扁桃酯、乙酰胆碱等 3、精神药物应用 兴奋、幻觉妄想、行为紊乱者: 抗精神病药，如奋乃静、氟哌啶醇、甲硫哒嗪等。 焦虑抑郁者，三环类抗抑郁剂，如去甲替林或阿米替林、多虑平。抗焦虑药，如阿普唑仑、氯硝西泮、安定、甲基三唑安定等。 预防对策 1.病因预防 老年人本身应该勤用脑，积极参加各种文娱活动，生活保持有规律，保证充足睡眠。 2.二级预防 对潜在或隐匿的症状或表现，争取早期发现、早期诊断和早期治疗，阻止或减缓疾病的发展 3.临床期预防 康复治疗和训练，如作业疗法、音乐疗法、运动疗法和一定的认知训练减轻病人的抑郁情绪，改善其生活适应能力及协调性，提高记忆力、理解力，调动其耐力及集中性 　人类ALAD基因位于9号染色体长臂34带(9q34)。ALAD1-1 野生型 ALAD2-2 变异性 是177基因位点上G-C的颠换， 导致其氨基酸序列第59位残基上由赖氨酸变成天冬酰胺，由此改变了其与铅的亲和力。进而导致ALAD2 等位基因携带者血铅含量较高。 研201 名铅接触工人中A L A D 1-1基因型 G/G 有178 人(88. 56%) , A L A D 1-2 基因型G/C 有23 人(11. 44%) , 未发现A L A D 2-2 基因型(C/C )。等位基因 A L A D -1 和A L A D -2 的频率分别为94. 28%和5. 72%。 70-80ug/L,血铅是血红素合成酶的 * 　儿童大脑损：铅可以沉积在大脑的不同区域,最首要的部位在大脑皮层的额前区、海马回等,慢性铅中毒可引起海马苔状纤维变细、变短、局部突触发育落后,椎体细胞层变薄,齿状颗粒细胞树状结构紊乱。额前叶皮质是对于铅毒性,在临床上表现为强迫症、多动、冲动、注意力不集中等行为缺陷。　儿童小脑损害：铅暴露影响出生后大鼠小脑结构的生长发育,影响神经钙调节蛋白、神经细胞黏附分子、调节神经元纤维的外向性生长和突触形成,从而导致其精细运动技能障碍,而在人类中这种可能的临床表现是姿势协调障碍。这个结果在一组血铅水平处于01483～01676μmol/L的6岁儿童的临床研究中得到证实。　干扰神经递质平衡　铅可抑制大脑细胞酶的活性,从而干扰神经递质的代谢。低浓度的铅可抑制脑组织中四氢生物喋呤合成酶、二氢生物喋呤还原酶、腺苷酸环化酶、氨基酮戊酸脱氢酶及钠钾ATP酶的活性,从而干扰中枢神经递质的正常代谢,使大脑皮质兴奋和抑制过程发生紊乱,影响脑功能的正常活动。长期慢性铅暴露导致体内铅含量超标,可引起中枢神经系统内神经递质的释放和抑制,传递被扰乱,如铅中毒后γ - 氨基丁酸摄取和诱发释放两方面均下降,导致对中枢抑制能力减弱[ * 环境与神经系统疾病 一、环境毒物直接引起的中毒性神经系统疾病 相关的环境毒物引起的铅、有机汞及有机磷农药中毒等 特征： 1 靶器官为神经系统，也称神经毒物。 2 引起神经系统的损害性生物学效应（结构与功能）。