四种抗革兰阳性菌药物比较--培训课件.pptx

四种抗革兰阳性菌药物的比较孙丽徐州市儿童医院抗感染药物专业2016年10月11日 Page  2 革兰阳性球菌的耐药现状 四种药物的特点 四种药物临床应用比较 主要内容 Page  3 MRSA的耐药现状 革兰阳性菌的耐药现状 1961 首次分离出 90 年代MRSA占金葡菌分离株50% 2011年MRSA对 β-内酰胺类——78% 大环内酯类——88% 克林霉素类——68% 喹诺酮类 ——75%-85% 20世纪80年代 逐渐增多 Page  4 其它常见革兰阳性菌耐药现状 革兰阳性菌的耐药现状 甲氧西林耐药表皮葡萄球菌检出率——81.4% 屎肠球菌对氨苄西林的耐药率——87.6% 国内革兰阳性球菌对大环内酯类药物的耐药远超国外 [1]李耘,吕媛,等.卫生部全国细菌耐药监测网2011-2012年革兰阳性菌耐药报告[J].中国临床药理学杂志,2014,30(3): 251-252. Page  5 四种抗革兰阳性菌药物 Page  6 基本特性 药物 分类 给药方式 万古霉素 糖肽类 静脉滴注，不可快速推注或短时间内静滴；不能肌注； 口服给药仅限用于结肠炎 替考拉宁 可以静脉注射，也可以肌肉注射，可以快速推注。 利奈唑胺 恶唑烷酮类 静脉注射、口服均可以，且从静脉应用转为口服使用无需调整剂量。 替加环素 甘氨酰四环素类 静脉注射 Page  7 作用机制 万古霉素 抑制细菌细胞壁的合成 改变细菌细胞膜的通透性 替考拉宁 与万古霉素类似 利奈唑胺 与细菌50S 亚基的23S 核糖体RNA 上的位点结合，抑制细菌的蛋白质合成 替加环素 通过与细菌30S核糖体结合，最终起到阻断细菌蛋白质合成 Page  8 抗菌谱 Page  9 吸收 药代动力学 药物 特 征 万古霉素 口服几乎不吸收，腹腔注射：38% 替考拉宁 口服不吸收，肌注后生物利用度为94% 利奈唑胺 口服吸收快速而完全，绝对生物利用度为100%，给药无需考虑进食时间 替加环素 —— Page  10 分布 药代动力学 药物 分布特征 万古霉素 组织分布取决于膜的渗透性而不是组织流量，长时间维持血药浓度，有助于提高药物转运，与白蛋白的结合为55%，能渗透进入骨髓、骨组织、关节液和腹水中，脑膜炎时能渗透进入脑脊液。 替考拉宁 与白蛋白的结合为90～95%，组织分部迅速，尤其是皮肤和骨，随后在肾、支气管、肺和肾上腺达高浓度，可能进入白细胞提高其抗菌活性，不进入红细胞、脑脊液和脂肪。 利奈唑胺 能快速地分布于灌注良好的组织，在脑脊液的药物浓度高，穿透率71%，血浆蛋白结合率约为31％且为非浓度依赖性 替加环素 体外血浆蛋白结合率71%～89%；胆囊、肺、结肠药物浓度较高，滑液和骨骼药物浓度较低 Page  11 代谢与排泄 药代动力学 药物 特征 万古霉素 90%以上以原型从尿中排出，半衰期4—8小时，肾功能不全延长，血液透析能清除部分药物。 替考拉宁 几乎全部以原型排出，最终排出半衰期为70至100小时，不能被血透清除 利奈唑胺 非肾脏清除率占65%，无须对肾功能不全、轻至中度肝功能不全的患者调整剂量，血透能加速利奈唑胺的清除 替加环素 59%通过胆道/粪便消除，33%经尿液排泄，多次用药半衰期42小时 Page  12 药物相互作用 药物 相互作用 万古霉素 全身麻醉药 有肾毒性和耳毒性的药物 替考拉宁 有肾毒性和耳毒性的药物 利奈唑胺 肾上腺素能药物 5—羟色胺类药物 替加环素 可以影响地高辛、华法林的部分药动学参数，轻微 Page  13 万古霉素不良反应与药学监护 不良反应 不良反应：红人综合征、耳毒性、肾毒性、肝功能损伤 美国成人万古霉素治疗研究提示当血药浓度80mg/L方会产生耳毒性，但国内新生儿应用万古霉素治疗研究病例中无一例血药浓度80mg/L，但听力损伤的发生率达到了6.8％。 美国研究指出发生肾功能损害患者血药谷浓度多超过30 mg/L。 其他不良反应：胃肠道反应、注射部位疼痛、过敏反应、血小板减少、白细胞减少、嗜酸粒细胞增加等，发生率低 监护措施：控制滴速、血药浓度监测，监测听力、肝肾功能，避免与其他耳、肾、肝毒性药物联用，定期复查血常规 [3]陈佰义, 管向东, 何礼贤, 等. 万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)[J]. 中国新药与临床杂志, 2011, 30(8): 561-573. [4]Rybak M, Lomaestro B, Rotschafer JC, el al. Therapeutic monitoring of vancomycin in adult patients: a consensus review of the American Society of Health-Sy