来氟米特治疗强直性脊柱炎.docVIP

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种慢性进行性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱及外周关节，可有关节外表现，严重者可发生脊柱强直和关节强直。治疗强直性脊柱炎常用的药物有甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶(SASP)、反应停等。来氟米特(LEF)作为新型免疫抑制剂对类风湿关节炎疗效确切，本研究通过对来氟米特治疗强直性脊柱炎为期6个月的观察，评价来氟米特治疗强直性脊柱炎的疗效和安全性。 目的 观察来氟米特治疗强直性脊柱炎的疗效和安全性。 方法 53例强直性脊柱炎患者给予来氟米特治疗，并随访6月，分别在治疗前、治疗后3个月、6个月记录患者症状、体征、强直性脊柱炎活动指数(BASDAI)、强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白浓度(CRP)。 结果 在治疗后与治疗前比较，患者的腰背痛、晨僵时间均改善，指地距、BASDAI、BASFI、ESR、CRP均下降(P0.05)；枕壁距、扩胸度、Schober试验改善无统计学意义(P0.05)。不良反应主要为胃肠道症状和肝功能异常。 结论 来氟米特治疗强直性脊柱炎有较好的疗效，不良反应轻，易耐受。 讨论 强直性脊柱炎是一种常见的炎性脊柱关节病，病情严重者最终会进展为脊柱融合和关节破坏，影响患者生活质量。HLA-27被认为与强直性脊柱炎密切相关，此外还存在其他重要的候选基因和AS相关，包括TNF-α、MMP3、IL-1等。另外，金属蛋白酶(MMP)也参与了强直性脊柱炎的发病，有研究表明血清MMP的浓度与强直性脊柱炎患者疾病的活动性密切相关。为了诠释强直性脊柱炎的发病机制，形成了多种假说。目前研究的热点是HLA-B27的非折叠蛋白反应理论，HLA-B27重链的折叠引起了广泛的关注，有研究显示，强直性脊柱炎的发生与HLA-B27分子的非折叠有关。当未折叠的重链在内质网内大量堆积，形成了“未折叠蛋白反应”，导致NF-k B及其他致关节炎的前炎性细胞因子的活化。至今，不管何种假说都不能完全阐明强直性脊柱炎的发病机理。 目前，对于强直性脊柱炎的治疗药物包括非甾体抗炎药和改善病情抗风湿药。临床上常用柳氮磺吡啶来改善强直性脊柱炎病情，但是强直性脊柱炎对柳氮磺吡啶反应不一，一些患者病情控制不理想，尤其对中轴关节症状疗效不佳；此外柳氮磺吡啶的不良反应较多，除了胃肠道症状和过敏外，还可能出现中毒性肝炎、粒细胞缺乏症等严重不良反应。来氟米特作为一种新型的免疫抑制剂，其活性代谢产物A77 l 726，通过抑制线粒体内二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而阻断嘧啶的从头合成途径，减少滑膜细胞的合成和释放MMP，减轻基质的降解；来氟米特还能抑制核转录因子NF-k B的活化，阻止TNF-α、IL-1通过 NF-k B信号转导途径发挥生物学效应，同时也能阻断TNF、IL-1等细胞因子的表达。基于上述来氟米特作用机理，使其应用于脊柱关节病成为可能。近年来来氟米特已用于治疗银屑病关节炎，取得了一定的疗效。 本研究通过为期6个月对来氟米特治疗强直性脊柱炎疗效和安全性的观察，显示来氟米特在治疗强直性脊柱炎有较好的疗效。来氟米特的不良反应较少，易耐受，在强直性脊柱炎中有较好的应用前景。来氟米特作为新型免疫抑制剂，其治疗强直性脊柱炎的更长期的疗效及安全性尚待今后进一步观察。