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第8章 心血管系统药物 抗高血压药 8.5 抗心绞痛药－－NO供体药物 心绞痛 是冠状动脉供血不足，心肌急剧而短暂的缺血与缺氧所引起的临床综合征。 在欧美国家,冠心病是主要的死亡原因; 在我国,由于生活水平的提高,寿命的延长(中老 年发病)等因素,其发病率是逐年上升的,成为心 血管系统的常见、多发病。 心绞痛典型发作 发作诱因：劳累、情绪激动； 疼痛部位：胸骨中、上段后方，可放射到左肩、左上肢；疼痛的范围往往是一片，凡是能指出确切疼痛点的常不是心绞痛 疼痛性质：压榨性、窒息性；通常是一种钝痛、烧灼样的疼痛，胸部闷、憋、堵、胀、发热等，凡是疼痛为针刺一样、刀割一样的，往往不是真正的心绞痛，而是来自其他脏器的疼痛。 心绞痛典型发作 疼痛起始：心绞痛是由暂时的缺血和缺氧缓慢开始的，起初疼痛比较轻，过了几分钟以后达到疼痛的高峰。如果一开始就非常的疼痛，以后慢慢减轻了，往往不是心绞痛。 持续时间：3–5min，很少超过10-15分钟，一般心肌梗死前的心绞痛持续时间会比较长。疼痛像闪电一样一闪就没有的往往不是心绞痛。 缓解方式：休息、舌下含服硝酸甘油，疼痛可在 1-3 min内完全缓解； 病情加重：可发展为心肌梗死（AMI）。 体位对疼痛的影响：心绞痛患者不愿意平躺，宁愿站着或者坐着。 心肌梗死的特点 持续而严重的心肌缺血，可以造成部分心肌急性坏死。急性心肌梗塞是导致猝死的第一杀手，它发病迅速、致死率高、常发生在看似健康人的身上。急性心梗一般没有先兆症状，病人突然胸前区剧烈疼痛、面色苍白、大汗淋漓、并伴有胸闷、喘不上气、全身无力等严重的症状，持续时间比较长（常大于半个小时），恐惧甚至会有濒死感，舌下含服硝酸甘油治疗不缓解，如果此时测量血压，会发现血压下降、心率增快。 疼痛程度：病人心前区的疼痛比心绞痛要剧烈的多，并伴有大汗、面色苍白、喘不上气，甚至有濒死的感觉。 持续时间：持续时间更为长久，常常大于半个小时。 疼痛缓解：休息、舌下含服硝酸甘油后不能缓解。 常见发作时间：据调查，心肌梗死等猝发性心脏病的发作，在一天中有两个高峰：起床后1～2小时和此后的10～12小时，尤以第一个高峰更为明显。 年龄性别：心梗多见于男性，绝大多数病人在40岁以上。 发生心脑血管疾病的自救措施 急性心脑血管疾病是中老年人猝死的主要原因之一，许多患者在发病后几个小时内死亡。悲剧的发生除了此病凶险之外，另一个重要原因就是发病初期救治不当，如急于送病人去医院，人背、车拖、一路颠簸，使病情更为恶化，真可谓好心办了件坏事。急性心脑血管疾病患者一旦发病，要进行正确的院前自我救治。自救方法主要有五点： 平卧：立即扶病人平卧，不要多翻身，尽可能减少肢体活动，不要让病人多说话，一定要防止用力。卧床休息后，如平卧时气喘胸闷加重，可以取坐位。 服药、侧头：发生心绞痛时，立即舌下含服速效救心丸或消心痛。即使病人这时需要大小便也必须在床上，并且要防止用力。发生脑中风时，应把头侧向一边，保持呼吸道通畅。 通风：应尽快开窗通气，有条件的尽快吸氧。 求救：拨打“120”急救电话，切忌让病人步行或坐公交车去医院。 观察：专业医护人员到来之前要密切观察病情变化，发现病人呼吸微弱、意识不清、面色青紫时，立即在病人胸口偏左位置重击1～2下，然后作胸外心脏按压和口对口人工呼吸，直至医务人员到来。 常用的抗心绞痛药： ⑴ 硝酸酯类 ——硝酸甘油、硝酸异山梨酯（消心痛） ⑵ β受体拮抗药 ——普萘洛尔等 ⑶ 钙通道阻滞药 ——硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓 NO供体药在一定条件下释放得到外源性NO分子 为治疗心绞痛的主要药物 分为：硝酸酯类(硝酸甘油)和非硝酸酯类(吗多明) 有机硝酸酯是经典的血管扩张剂，包括有机硝酸酯和有机亚硝酸酯，以及亚硝酸硫醇酯等。 1867年，亚硝酸异戊酯引入临床，需吸入给药，副作用大，现已少用 硝酸甘油酯、丁四硝酯、硝酸异山梨醇酯，经口腔黏膜迅速吸收起效快，抗心绞痛作用明显。 硝酸酯类 硝酸甘油 ONO2 ONO2 O2NO 索伯雷、诺贝尔和硝化甘油 1847年，索伯雷首次合成了硝化甘油 “一个健康的化学家不是一个好的化学家”--李比希 硝化甘油味甜且辛辣，并伴有芳香气味，但是“品尝的时候要十分小心，因为微小剂量的硝化甘油放在舌头上就会导致严重的头痛且要持续几个小时” 诺贝尔和他的父亲伊曼纽尔试图找到控制硝化甘油爆炸的方法 采用多孔硅胶吸收不稳定的硝化甘油成功制得了炸药 “这难道不是命运的讽刺吗？医生给我开的处方居然是内服硝化甘油！为了不让化学家和大众感到害怕，他们把它叫做屈尼特林