蛋白质的降解和aa的分解代谢.ppt

蛋白质降解和氨 基 酸 分 解 代 谢 一、蛋白质的降解 （一）降解的特性 选择性降解的特点： （1）细胞选择性降解非正常蛋白质 （2）居于重要代谢调控位点的酶或调节蛋白，降解速度快（短寿蛋白多是调节蛋白或调节酶） （3）“ 持家蛋白”的降解速度慢 （4）蛋白质的降解速度受到细胞营养及激素状态的调节，营养缺乏，周转速度加快 （三）外源蛋白的消化 氨基酸的代谢途径 （1）重新合成蛋白质（蛋白质周转） （2）合成血红素、活性胺、GSH、核苷酸、辅酶等 （3）彻底分解，提供能量 （4）多余的氨基酸转化为葡萄糖、脂肪酸、酮体等 二、 氨基酸的分解代谢 脱氨的方式 氨基转移作用 氧化脱氨作用 联合脱氨作用 其他脱氨方式 从氨基转移酶催化的反应中可以看出： 因氨基转移反应第一步中的底物（氨基酸）的不同，可以产生不同的酮酸 氨基转移酶催化反应的第二步一般都用酮戊二酸做为氨基受体，产生谷氨酸，极少数以草酰乙酸做为氨基受体，产生天冬氨酸 谷氨酸和天冬氨酸之间可以在转氨酶的催化下互相转化 谷氨酸可以发生氧化脱氨，产生NH3，NH3可以喝天冬氨酸转化成尿素排出 3、转氨酶 转氨酶催化的反应属于双底物的酶反应机制 酶的种类很多，酶对两个底物中的一个－ α-酮戊二酸－具有专一性，而对另外一个底物没有严格的专一性。 转氨酶一般只催化L-AA和α-酮酸间的转氨作用，反应可逆 在动物体内，与转氨作用反应偶联的是谷氨酸的氧化分解，这种偶联促使氨基酸的转氨作用向右进行 4、葡萄糖－谷氨酸循环 将氨运入肝脏 肌肉中：氨基转移酶 氨基酸＋丙酮酸　　　　　酮酸＋丙氨酸 肝脏中： 丙氨酸经过转氨作用产生丙酮酸并通过糖异生作用生产葡萄糖。G再回到肌肉中通过糖酵解生成丙酮酸。称为G-Ala循环 （3）重要的转氨酶： 丙氨酸转移酶（ALT） 天冬氨酸转移酶（AST） ALT常用于肝疾患（肝炎等）辅助诊断、 AST 用于心肌疾患（心肌梗塞等的辅助诊断 （４）大多数转氨酶优先利用α-酮戊二酸作为氨基的受体，生成Glu。 几点说明： 可逆反应； 大部分存在于线粒体基质中， L-谷氨酸脱氢酶是不需氧脱氢酶，辅酶是NAD+ 和NADP +； 此酶是能使氨基酸直接脱去氨基的活力最强的酶，是一个6个亚基组成的别构酶。 　 ATP、GTP、NADH可抑制此酶活性。 ADP、GDP及某些a.a可激活此酶活性。 因此当ATP、GTP不足时，Glu的氧化脱氨会加速进行，有利于氨基酸分解供能（动物体内有10%的能量来自a.a氧化）。 （三）????? 联合脱氨基 单靠转氨基作用不能最终脱掉氨基，单靠氧化脱氨基作用也不能满足机体脱氨基的需要，因为只有Glu脱氢酶活力最高，其余L-氨基酸氧化酶的活力都低。 机体借助联合脱氨基作用可以迅速脱去氨基 定义：由两种（以上）酶的联合催化作用使氨基酸的氨基脱下并产生游离NH3的过程。 两种联合脱氨基作用： （1）转氨酶与谷氨酸脱氢酶的联合脱氨基作用； （2）嘌呤核苷酸循环。 （四）其它脱氨基作用 氨基酸氧化酶（D-，L-）是非专一性的氨基酸氧化酶，以FAD做为辅酶，催化氨基酸的氧化反应 氨基酸+FAD+H2O 酮酸+NH3+FADH2 （五）? 氨基酸的脱羧基作用 几点说明 生物体内大部分a.a可进行脱羧作用，生成相应的一级胺。 脱羧酶专一性很强，每一种a.a都有一种脱羧酶，辅酶都是磷酸吡哆醛。 脱羧反应广泛存在于动、植物和微生物中，有些产物具有重要生理功能， 脑组织中L-Glu脱羧生成r-氨基丁酸，是重要的神经介质。 His脱羧生成组胺（又称组织胺），有降低血压的作用。 Tyr脱羧生成酪胺，有升高血压的作用。 大多数胺类对动物有毒，体内有胺氧化酶，能将胺氧化为醛和氨。 高氨血症和氨中毒 几种方式： 排氨动物：水生动物，海洋生物，以氨的形式直接排泄，排泄时需少量水 排尿素动物：陆生脊椎动物， 排尿酸动物：鸟类、爬虫类 1.氨的转运（肝外→肝脏） （1）Gln转运 ：Gln合成酶、Gln酶 Gln合成酶，催化Glu与氨结合，生成Gln。 Gln中性无毒，易透过细胞膜，是氨的主要运输形式。 Gln经血液进入肝中，经Gln酶分解，生成Glu和NH3。 2.氨的排泄 （1）排氨动物：以谷氨酰胺形式转运至排泄部位，分解成游离的氨排出体外 （2）排尿素动物：将氨转运至肝脏，经尿素循环形成尿素，经肾脏排出。 三、尿素的生成 NH3在肝中合成尿素；占排氮总量80 — 90%； 肝在NH3解毒上非常重要，体内NH3来源与去路保持平衡，血NH3浓度低、稳定。 氨甲酰磷酸是高能化合物，可作为氨甲酰基的供体。 氨甲酰磷酸合酶I(CPSI)：存在于线粒