药理学课件之心力衰竭药物.pptVIP

某些患者在转为房颤后，停用强心苷，有可能恢复窦性节律 因为停用强心苷就是取消它的缩短心房不应期的作用，就相对地延长不应期，可使折返冲动落入较长的不应期而停止折返，于是窦性节律得以恢复 3）阵发性室上性心动过速 心房或交界处连续发生3次以上快速，规则的异位心律，频律150－250次分 通过兴奋迷走神经－－减慢房室传导－－－降低心房兴奋性－－－终止阵发性室上性心动过速的发作 不良反应及其防治 强心苷安全范围小 一般治疗量已接近中毒量60％ 且生物利用度个体差异大 易发生各种毒性反应 特别是各种诱发因素如低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺氧、酸碱平衡失调等存在时更易发生 1心脏毒性反应: 快速型心律失常－－多见早见的是室性早搏 房室传导阻滞－－兴奋迷走神经及抑制Na+-K+-ATP酶 窦性心动过缓－－抑制窦房结降低其自律性 治疗： 钾盐是强心苷中毒有效治疗药物 防止低血钾比治疗补钾更重要－－不能置换 严重者应用苯妥英钠治疗 利多卡因可用于治疗强心苷中毒所致室性心动过速和室颤 对中毒时的心动过缓或房室阻滞宜用阿托品解救 地高辛抗体的Fab片断 2胃肠道反应 较常见的早期中毒症状 表现为厌食、恶心、呕吐、腹泻，剧烈呕吐可导致失钾而加重强心苷中毒 应注意与强心苷用量不足心衰未受控制所致的胃肠道症状相鉴别 3中枢神经系统反应 眩晕、头痛、疲倦、失眠、谵妄等 视觉障碍如黄视症、绿视症、视力模糊等 视觉障碍通常是中毒先兆，可作为停药指征 药物相互作用 奎尼丁能使地高辛血浓提高一倍，是奎尼丁自组织中置换出地高辛的结果，合并用药时宜酌减地高辛用量约30%～50% 胺碘酮、维拉帕米等能升高地高辛血药浓度 地高辛与维拉帕米合用可致缓慢型心律失常，宜酌减地高辛用量约50% 第二十六章 治疗充血性心力衰竭药物 尹艳艳 药理教研室 第五节 强心苷类（cardiac glycosides） 有强心作用的苷类化合物 来源于植物如紫花洋地黄和毛花洋地黄，所以又称洋地黄类（digitalis）药物 常用的有地高辛（digoxin）和洋地黄毒苷（digitoxin） 选择性地作用于心肌 临床上用于治疗CHF及某些心律失常 夹竹桃 夹竹桃是最毒的植物之一，包含了多种毒素，有些甚至是致命的。 它的毒性极高，曾有小量致命或差点致命的报告。 当中最大量的毒素是强心甙类的欧夹竹桃甙及neriine。 强心苷的化学结构 体内过程 强心苷类结构相似,性质相同,但侧链不同,应而药代动力学有差异. 洋地黄毒苷脂溶性高、吸收好，大多经肝代谢从肾排泄，具有肝肠循环，t1/2较长达5～7天，作用持久 属长效强心苷 中效类地高辛口服生物利用度个体差异大 不同厂家、批号片剂产品的吸收率差异较大 地高辛代谢转化较少，大部以原形经肾外排t1/2约33-36h， 毛花苷丙及毒毛花苷K 极性高，口服吸收少，需静脉用药 几无代谢，以原形经肾排泄 显效快，维持时间短，属短效药 药理作用 一 对心脏作用 1正性肌力作用 加强心肌收缩性 对心肌细胞有高度选择性 显著加强CHF患者心肌收缩力 增加心输出量 改善心衰症状 特点 加快心肌纤维缩短速度，心肌收缩敏捷，舒张期相对延长 心肌氧耗量降低 搏出量增加 强心苷受体Na－KATP酶 The K+ / Na+ Pump Na+-Ca2+双 向交换机制 胞内Ca2+ 收缩 Na+外流 Ca2+内流 Na+内流 Ca2+外流 Na+-K+-ATP酶 + 强心苷 胞内Na+ K+ α构象变化 酶活性下降 正性肌力作用机制 强心苷与心肌细胞膜上强心苷受体Na+-K+-ATP酶结合并抑制之，使钠泵失灵，结果是细胞内Na+量增多，K+量减少 胞内Na+量增多后，再通过Na+ -Ca2+双向交换机制，或使Na+内流减少， Ca2+外流减少，或使Na+外流增加,Ca2+内流增加 对Ca2+而言，结果是细胞内Ca2+量增加，肌浆网摄取Ca2+ 也增加，储存增多 细胞内Ca2+少量增加时，还能增强Ca2+离子流 使每一动作电位2相内流的Ca2+增多 此Ca2+又能促使肌浆网释放出Ca2+即“以钙释钙”的过程 这样，在强心苷作用下，心肌细胞内可利用的Ca2+量增加，使收缩加强 负性频率，negative chronotropic action 对CHF而窦律较快者尤为明显 2减慢心率作用 机制: 增加心输出量 反射性兴奋迷走神经而抑制窦房结引起心率减慢 还可增加心肌对迷走神经的敏感性 过量引起的心动过缓和传导阻滞可用阿托品对抗 3对传导组织和心肌电生理特性的影响 兴奋迷走神经促进K+外流，加大心房肌细胞静息电位,提高0相除极速率而加快心房传导速度 缩短心房不应期是其治疗房扑时转为房颤原因 增强迷走神