药理学第二十四章抗高血压药颜光美版.pptVIP

本章知识概述 第一节 抗高血压药物的作用部位及分类 第二节 常用的抗高血压药物 第三节 高血压治疗的新概念 高血压的临床表现 一般表现：起病缓慢、常无症状 头痛、眩晕、气急、疲劳、心悸、耳鸣 与血压水平不一定相关 合并症表现： 3.高血压分型 正常血压的维持对于机体各组织器官功能的正常运行具有重要意义。当外周阻力增加，小动脉管腔变小，血压升高。世界卫生组织建议血压判别标准为成人血压高于≥140/90mmHg(18.6/12.6kPa)者为高血压。 外周血管阻力 BP维持依赖于 心 输 出 量 血 容 量 这些因素主要通过植物神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的调控来保持血压的相对稳定。 降低外周阻力 抗高血压药 减少心输出量 利尿药 雷米普利 Ramipril 特点： 1.口服易吸收，t1/2为9～18 h，主要经肾排泄。部分药物随胆汁及粪便排出体外。 2.降压作用较依那普利强，且起效较快，降压的同时可增加肾血流量。 3.抑制ACE作用时间超过24h，作用持久。 4.可用于轻度至中度高血压患者，也可用于慢性心功能不全患者。 厄贝沙坦 Irbesartan 特点： 厄贝沙坦是强效、长效的AT1受体阻断药，其对AT1受体的选择性比AT2受体高10,000倍，比氯沙坦强约10倍，但其作用仅稍强于氯沙坦活性代谢物EXP3174。 原发性高血压病人一次口服150mg，用药后3～4h降压作用达峰值，持效24h以上。 可单用或与其他降压药合用治疗高血压。 坎替沙坦 Candesartan 特点： 对AT1受体选择性较高，阻断AT1受体作用具有强效、长效的特点。 高血压患者口服4mg～16mg/次，1次/日，能剂量依赖性地降低收缩压、舒张压，其降压效果可持续 24 小时以上。长期应用能逆转左室肥厚，并且对肾脏也有保护作用。 不良反应较少，咳嗽发生率低于依那普利。 2.临床应用 各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好，可单用或与利尿药、β受体阻滞药、ACEI合用，以增强疗效，减少不良反应。 3.不良反应： 常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。 本品短效制剂可能会加重心肌缺血，故不应用于伴心肌缺血症。 利舍平（利血平） 卡维地洛 阻断α1、β1、β2－R 阻断β受体同时具有舒张血管的作用 不影响血脂代谢 用于治疗轻、中度高血压；伴肾功能不全/有糖尿病的高血压 高血压治疗新理念 【高血压个体化选药的背景】 ● 1978年世界卫生组织推荐应用阶梯疗法 第一阶梯：利尿药或β受体阻断药 第二阶梯：利尿药+β受体阻断药(钙拮抗药、ACEI、 哌唑嗪、可乐定) 第三阶梯：利尿药+β受体阻断药(钙拮抗药、ACEI、 哌唑嗪、可乐定)+肼苯哒嗪 第四阶梯：利尿药+β受体阻断药(钙拮抗药、ACEI、 哌唑嗪、可乐定)+肼苯哒嗪+胍乙啶 ● 1987年发展为以利尿药、β受体阻断药、钙拮抗药、ACEI中任何一种为第一阶梯药的随意阶梯疗法 ● 90年代提出六类第一线药物（个体化选药） (利尿药、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药、β受体阻断药、钙拮抗药、a1受体阻断药) 坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦，坎地沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素Ⅱ的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。 另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。坎地沙坦不抑制激肽酶Ⅱ，不影响缓激肽降解。在高血压患者进行的实验显示：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素1浓度及血管紧张素Ⅱ浓度升高;本品2-8mg每日1次连续服用，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响;对有脑血管障碍的原发生性高血压患者，对脑血流量无影响。 【个体化选药】 由80年代的阶梯式选药方法发展到90年代的个体化给药方案。目标是不仅要降低高血压，而且要避免各种危险因素。 本次作业 1.抗高血压药物的分类及其代表药物?（各举一例） 2.可乐定的降压作用机制有哪些？ 3.钾离子通道开放药的降压机制？ 4.哌唑嗪的降压特点？ 5.抗高血压药的应用原则 。 6.名词解释-首剂效应。 1.普萘洛尔降压机制不包括( ) A.减少肾素分泌，抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统 B.减少去甲肾上腺素释放 C.阻