药理课件血液及造血系统药理2011检验影像本科.pptVIP

第一节 抗凝血药 第二节 抗血小板药 第三节　纤维蛋白溶解药 第四节　促凝血药 第五节 抗贫血药 第六节 血容量扩充药 血液凝固过程是多种凝血因子参与的一系列的蛋白质有限水解过程。 凝血因子Ⅹ的激活三个阶段 凝血酶的形成 纤维蛋白的形成 X 凝血因子（blood clotting factors） Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激素 Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ Stuart-Prower因子 Ⅺ 血浆凝血激酶前质 Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子 前激肽释放酶 激肽释放酶 高分子激肽原 血小板的磷脂 第一节 抗凝血药 抗凝血药：作用于血液凝固过程，对抗血液凝固的 一类药物。 凝血酶间接抑制药：肝素（体内、外抗凝） 药物分类 凝血酶直接抑制药：阿加曲斑，水蛭素 Vit K拮抗药：香豆素类（体内抗凝） 体外抗凝药：枸橼酸钠 用于血栓栓塞性疾病的预防和治疗。 【肝素的抗凝机制 】 肝素与AT Ⅲ所含的赖氨酸结合后引起AT Ⅲ构象改变，使AT Ⅲ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。 一旦肝素-AT Ⅲ凝血酶复合物形成，肝素就从复合物上解离，再次与另一分子AT Ⅲ结合而被反复利用。 AT Ⅲ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消除。 【肝素的抗凝机制】 高浓度时，激活肝素辅助因子II（HC II），大大提高对凝血酶的抑制速率 促进血管内皮细胞释放tPA，促进纤溶系统的激活 抗血小板聚集（抑制凝血酶的继发结果） 【肝素的其它药理作用】 抗动脉粥样硬化作用 降血脂：使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL，停药后“反跳”。 保护动脉内皮细胞 抑制血管平滑肌细胞及血管内皮增生 抗炎作用：抑制炎性介质活性和炎性细胞活动 普通肝素降解后分离得到,分子质量:1～2kD 抗凝机制同肝素 给药途径：皮下注射 常用制剂:依诺肝素,替地肝素，弗希肝素，洛吉肝素，洛莫肝素等. 低分子量肝素与肝素比较 选择性抑制凝血因子Xa的活性, 对凝血酶和其他凝血因子影响小,在发挥抗凝血作用时,较少发生出血 较少诱导血小板减少 tl/2比肝素长2-4倍 骨Ca2+丢失轻 临床应用日益增加。 　 【香豆素类的药物相互作用】 ①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可使本类药物作用加强。 ②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发生协同作用。 ③水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西米替丁等因抑制肝药酶使本类药物作用加强。 ④巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。 磷酸二酯酶抑制药：双嘧达莫 1. 增加cAMP含量，抗血小板聚集 （1）激活AC，使血小板内cAMP生成↑； （2）抑制磷酸二酯酶活性，减少cAMP水解； 2. 抑制血小板生成TXA2，减少血小板聚集； 3. 直接刺激血管内皮细胞产生PGI2； 4. 减少腺苷的再摄取，扩张冠脉。 用于防治血栓塞性疾病和人工瓣膜置换术后，防止血小板血栓形成，与阿司匹林合用，可增强疗效。 第二代纤维蛋白溶解药 阿尼普酶 激活纤维蛋白表面的纤溶酶原，使其活化成纤溶酶。 t1/2 90-105 min，用于急性心梗的血管再通。 不良反应：出血、过敏、血压下降。 第二代纤维蛋白溶解药 组织型纤溶酶原激活物(t-PA) 天然存在于全身各组织，药物由DNA重组技术制备，选择性激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原，使其转变为纤溶酶而溶解血栓，对循环血液中纤溶系统几乎无影响，故较少引起低纤维蛋白原血症和出血，且对人无抗原性，较链激酶和尿激酶为好。 临床主要用于急性心肌梗死和肺梗死。 t1/2短（5-9min),需静滴。 以前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发严重出血。 组织型纤溶酶原激活物(t-PA) 有一定程度的特异性，但人体应用仍有出血并发症，半衰期又短。 为加强特异性以减少出血并发症，并延长半衰期，采用生物工程学方法研制开发高效而特异的新纤溶药的工作正在进行。 第三代纤维蛋白溶解药 雷特普酶 DNA重组技术制备，改良结构。 溶栓疗效好，见效快，耐受性好，生产成本低，给药方法简单。 第四节 促凝血药 促凝血药：能够促进血液凝固、抑