心脑血管药理、食管癌放疗增敏研究DNA损伤反应最终--培训课件.pptVIP

X－线 氧自由基 烷化剂 自发反应 紫外线 多环芳香烃 X－线 抗肿瘤药 复制错误 尿嘧啶脱碱基位点 8－氧鸟嘌呤 单链断裂 加合物 CPD 链间交联 双键断裂 碱基剪切修复（BER) A-G错配 T-C错配 插入 缺失 核苷剪切修复（NER) 重组修复 （HR， EJ) 错配修复 DNA 修复 与分割 分割效应主要源于 DNA修复 恢复时间与修复时间相似 n = 1 n = 2 双链断裂的修复 同源重组 (HR) 非同源末端连接 (NHEJ) 非同源末端连接（NHEJ） 重新连接 插入、删除， 连接 同源重组（HR） 3’ 3’ 连接分子形成 修复 DNA合成 中间物降解，形成新连接 HR 和 NHEJ 细胞周期依赖的同源重组修复 G 1 G 2 同源重组修复需要同源模版 Not in mammalian cells 同源重组（HR） 非同源末端连接（NHEJ） G2 S G1 M 细胞周期中的DNA修复 S 期细胞因同源重组而对辐射较为抗拒 HR 和 NHEJ NHEJ 修复 80%的双链断裂 对放射敏感性很重要 易出现错误 存在于整个周期 在所有细胞中类似 HR 修复20%的双链断裂 对放射敏感性不重要 不出现错误 存在于S 和 G2期 是细胞周期敏感性改变的原因 在不同细胞系区别大 (干细胞中比例高) 在癌细胞中普遍缺失 FANCD2 和BRCA2影响HR