我国生物大分子分离介质产业化进展汇编.pdfVIP

我国生物大分子分离介质产业化进展 常建华 1，2 苏天升 1，3 郭立安 1 （1 西安交大保赛生物技术股份有限公司；2 西北大学化学系；3 中科院北京化学研究所） 1．我国生物大分子分离介质的发展 生物大分子分离介质的研发生产已有较长的历史了。随着生化制药和生物工程产业的发 展，生物大分子分离介质的研发和生产也得到了快速发展。由于纯化技术在生物工程产业的 投入和工作量中占了很大的一部分，又是制约我国生物技术发展的一个瓶颈，从上世纪八十 年代中期开始国家投入一定的人力和物力研发分离介质，在几次八六三和国家科技攻关中将 分离介质列入项目。当时，中科院化学研究所、西北大学化学系、上海医药工业研究院和化 工部晨光研究院等单位分别在硅胶和多糖基质的分离介质方面做了不少工作，取得了一定的 进展。但是到二十世纪末，生物大分子分离介质的产业化没有取得进展，国内的市场被国外 公司垄断。造成此现象的原因很多。技术难度大，技术和研发人员分散，所需资金投入大， 研发周期长是其中的几个原因。外国公司的产品每年都在涨价。尽快将已有的生物分离介质 产业化，并开发出急需的介质品种替代国外产品是一件利国利民的事。目前，国内有几家公 司在做此工作。西安交大保赛生物技术股份有限公司是国内首家从琼脂糖原料出发生产制备 了多种用于蛋白质分离的介质，性能不低于国外产品的公司。 2． 多糖微球系列是生物大分子分离介质的优选基质 用于蛋白质等生物大分子分离纯化的色谱介质的基球主要分 3 类：多糖微球（琼脂糖、 葡聚糖和纤维素）系列、大孔硅胶和多孔玻璃系列和合成的高分子微球（如聚甲基丙烯酸酯、 聚酰胺）系列。这 3 类基球的介质各有特点，见表 1。除此以外还有复合基球类介质，如琼 脂糖和葡聚糖复合介质、大孔硅胶和多糖复合介质、丙烯酰胺和葡聚糖复合介质等。 表 1 不同基球介质的特性表 基球系列 耐压 生物相容性 蛋白质载量 价格 大规模 pH 使 有无非特 是否适用 生产难度 用范围 异吸附 大规模制备 多糖微球 较低 好 高 较高 难 大 很小 是 高分子微球 中 差 较低 较高 难 大 较大 否 大孔硅胶 高 差 较低 高 很难 小 较大 否 从 3 种不同基球介质的特点看，大孔硅胶的介质生物相容性差、价格太高、pH 使用范 围太小（蛋白质制备中常要用 1mol/L NaOH 清洗柱子）、蛋白质载量小，适合于分析用 HPLC 的柱子，不适用于蛋白质的制备。 多糖微球基质，主要是琼脂糖和葡聚糖微球及改性物是目前蛋白质制备中性能最好应用 最广的介质材料。特别是琼脂糖及改性产物用得最多。琼脂糖系列介质是高亲水性的，非特 异性吸附很小，生物相容性好；球是一个糖纤维相连接构成的开放性网状结构，孔之间有高 度的连通性，具有 96~90%的孔容；比表面较大，衍生化较容易，蛋白质载量大；化学稳定 性好，对在位清洗的溶剂稳定；微球有一定弹性，可以在搅拌清洗后重新装柱；经过交联改 性后也有较大的耐压（如高流速的 6FF 系列可耐压 0.4MPa ）。所以，目前不论是实验室或生 产中的蛋白质分离制备，除了排阻色谱常用葡聚糖或葡聚糖的改性物或复合微球外，其他如 离子交换、疏水、亲和色谱的填料大多是优选琼脂糖介质或琼脂糖与葡聚糖的复合介质。 3． 西安交大保赛生物技术股份有限公司的研发进展 西安交大保赛生物技术股份有限公司是一家专业从事分离介质和大直径工业制备色谱 系统研发、生产及销售的高科技股份公司。公司目前承担着国家发改委“生物分离介质国家 高技术产业化示范工程（计高技【2002 】1144 号）”和“生物色谱分离技术平台高技术产业 化示范工程（发改高计【2004 】2078 号）”两项国家重大产业化项目，被国家科技部授予“十 五” 国家“863”计划成果产业化基地。公司同时承担着相关领域的八六三高技术项目、科技部 中小企业创新基金等多项课题。 公司依靠自主创新，