异甘草素的药理作用研究论文.docVIP

　　异甘草素的药理作用研究论文 李德芳，王振华，罗锋，郑秋生 摘要】 异甘草素（isoliquiritigenin）为甘草中异黄酮类化合物，近年来其广泛药理活性备受关注。文章对异甘草素国内外药理活性研究文献进行了综述。异甘草素有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等作用，并能扩张动脉，对心脏和脑有保护作用。 【关键词】 异甘草素 药理作用 异黄酮 甘草 Abstract：Isoliquiritigenin, an isoflavone extracted from the traditional Chinese herb, Glycyrrhiza uralensis Fisch, has extensive pharmacological activities. This article revieacological studies of isoliquiritigenin focused on its potent anti-tumor effects, anti-oxidative effects, anti-allergic effects, and the heart and brain protective effects, and so on. Key acological activity; Isoflavone; Glycyrrhiza uralensis fisch 甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.为多年生草本豆科植物，生于向阳干燥的钙质草原、河岸砂质土等地.freel L.的幼苗、豆芽，红芪Radix Hedysari［3］，黄芪Radix Astragali［3］、滇黄精Polygonatum kingianum的根［4］，串果藤Sinofranchetia chinensis［5］、香殊兰Crinum bulbispermum的球茎［6］等。这使工业化提取、药理实验、毒性实验、临床研究以及利用异甘草素研制新药成为可能。 已有研究表明异甘草素具有较为广泛的药理活性。为进一步开发利用异甘草素，本文结合国内外最新研究，综述了其各方面药理作用。 1 抗肿瘤作用 1.1 对诱癌剂和促癌剂的抑制作用据报道，异甘草素可以抑制致癌剂的致癌作用，其中12-O-十四烷酰佛波醋酸酯-13 (TPA) 、7-溴甲苯-a-蒽 (BrMBA)、氧化偶氮甲烷(azoxymethane)、金属镉等都可诱发肿瘤的发生。Baba M等［7］用氧化偶氮甲烷诱导小鼠变异结肠腺窝病灶模型，也证明了异甘草素可能是一种潜在的结肠癌的化学预防剂。Kim SC等［8］报道异甘草素通过抑制Bad易位于线粒体，降低线粒体内Bal(xl)和细胞色素C的表达，减少多聚(ADP-核糖)聚合酶的清除，来实现其对镉（Cd）诱导细胞凋亡的保护作用。Chin Y期，CDNA微阵列技术和RT-PCR技术测定P21 (CIP1/aggiolini M等［13］发现异甘草素不仅有抗肿瘤活性，还可以通过雌激素受体α依赖性的促进乳腺癌的生长，为进一步揭示这一矛盾的现象，研究者采用对激素敏感性的人乳腺癌细胞MCF-7和不依赖甾类的Hela细胞作为研究对象，研究发现异甘草素的抗增殖作用有双向性：在低中浓度下，其有转录活性，可刺激MCF-7细胞的增殖；然而，高浓度的异甘草素有细胞毒性，即使对甾体激素受体不敏感的Hela细胞，其作用也很明显，而这与异甘草素下调雌激素受体α蛋白的表达和上调pS2mRNA的含量是密切相关的。 P53蛋白具有广泛的肿瘤抑制作用，如可使细胞滞留于G1、G2期，促使DNA损伤后的修复等。Hsu YL等［14］发现异甘草素是通过P53基因和Fas/FasL细胞凋亡系统来实现对肺癌细胞A549的增殖的；随后的实验发现，10.51 μg/ml的异甘草素可激活caspase导致人肝癌细胞的凋亡，其机制是通过增量调节IκB-α在细胞质的表达，减少IκB-α在细胞核中的水平，同时抑制Bcl-XL和c-IAP1/2蛋白的表达［15］；进一步研究发现异甘草素还可增量调节P53，p21/-1）和血管细胞粘附分子（VCAM-1）在免疫调节和抗炎反应中，起着重要的作用，而异甘草素可降低ICAM-1 和VCAM-1的表达，起到抗炎的作用，其活性部位可能在于4-OH、苯环与相邻共轭酮基的共面性［25］。Kumar S［26］和Kol/L范围内异甘草素呈浓度及频率依赖性地抑制心肌细胞L型钙电流(ICa-L)传导，其阻滞效应是通过与Ca-L通道的激活、失活和恢复动力学有关的不同位点发生作用减慢通道的激活、加快其失活，并且延长其失活后恢复的时间。异甘草素还具有频率依赖性阻滞，这一点可用它对通道的激活和失活态的亲和力解释，当刺激频率越大时，单位时间内通