第十二章代谢调节20071.pptVIP

* 第十二章 代谢调节 第一节 代谢途径的相互联系 一、代谢网络 细胞中成千上万的生物分子，各自按照一定的代谢途径进行代谢变化，最终将通过几种基本代谢途经相互联系而构成的关联体系称为代谢网络。 各条代谢途径之间主要通过中间代谢物发生关系或关联，如糖和脂代谢通过磷酸二羟丙酮、3-磷酸甘油醛、乙酰辅酶A、草酰乙酸等相联系，构成了两条代谢途径中所有中间代谢物的联系转变关系。所有代谢途径之间互相联系，而糖代谢途径则处于网络的核心位置。 多条代谢途径密切联系、相互协调、互相制约，是通过体内一系列调节机制进行协调。 二、糖、脂蛋白质、核酸与三羧酸循环的相互联系 氨基酸 蛋白质 生糖氨基酸 脂肪 甘油 核糖-5-磷酸 丙二酸单酰辅酶A 核酸 脂肪酸 苏氨酸 丝氨酸 半胱氨酸 丙氨酸 甘氨酸 苯丙氨酸 天冬氨酸 异亮氨酸 酪氨酸 蛋氨酸 苏氨酸 天冬氨酸 天冬酰胺 延胡索酸 琥珀酰辅酶A α-酮戊二酸 草酰乙酸 柠檬酸 异柠檬酸 乙酰辅酶A 磷酸二羟丙酮 葡萄糖-6-磷酸 葡萄糖 淀粉、糖原 丙酮酸 琥珀酸 乙醛酸 缬氨酸 赖氨酸 亮氨酸 苯丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 乙酰乙酰辅酶A 胆固醇 甘氨酸 天冬氨酸 谷氨酰胺 谷氨酸 脯氨酸 组氨酸 精氨酸 谷氨酰胺 核苷酸 单 细 胞 生 物 植 物 动 物 第二节代谢调节 一、代谢调节的四级水平 生命活动靠代谢的正常运转维持，而在有限的空间内同时进行复杂的代谢运转，必须具有灵巧而严密的调节机制，才能使代谢适应外环境的变化与生物自身生长发育的需要。调节故障便会导致代谢障碍，继而出现病态甚至丧命。 整个生物界总体存在四级相互联系、彼此协调又各具特色的层面上的调节： 神经水平调节 激素水平调节 细胞水平调节 酶水平调节 基本调节方式 整体水平调节 进化完善调节机制 原始根本调节机制 神经水平调节 激素水平调节 细胞水平调节 酶水平调节 单 细 胞 生 物 植 物 动 物 基因表达调节 酶活性调节 代谢途径区域化便于分别调节 二、细胞区域化调节 1.细胞有精细的结构 真核细胞高度发达的内膜系统形成不同的细胞器，使各代谢途径的酶定位于不同的细胞区域中，使各代谢在空间上彼此隔开，互不干扰。 2.细胞内代谢物通过细胞内膜的隔离而非均匀性区域化，有利于调节。 膜对于代径的分隔控制、膜的选择通透性、膜与酶的结合等； 合成 绝大多数代谢物不能自由通过膜，必须由膜上专门的运输系统转运，才能从膜的一侧转移到另一侧。膜上的转运系统的活性是可以调节的，是代谢调节重要的一个环节。例如线粒体内膜上的苹果酸穿梭系统、磷酸甘油穿梭系统载体、脂酰CoA-肉毒碱转酰基酶、内质网膜上的钙通道等。 三、酶水平调节 通过酶含量调节和变构调节 Aa 降解 降解速度和合成速度都受不同程度多因素调节。酶的合成主要在转录水平进行调节。 1.酶原激活 酶原激活的特点： ②酶原激活过程会产生信号放大。 ③酶原激活常见途径：在蛋白酶作用下切开肽链或切除部分肽链； 胰蛋白酶原(protripsin)经肠激酶(enterokinase)或胰蛋白酶的自身催化，切下N-末端一个6肽后即变成活性的胰蛋白酶(tripsin)。酶原的这种激活，除了切除一定片段外，通常要引起其构象变化。 ①酶原在运送到大适当的部位、合适的时间被特定因素作用才能被激活； 如胃蛋白酶原(pepsinogen，相对分子质量42500)在胃酸和胃蛋白酶自身催化下，切除42肽(相对分于质量8100)后，即形成有活性的胃蛋白酶； 胃蛋白酶 胰蛋白酶 糜蛋白酶 羧肽酶 弹性蛋白酶 活性酶 N端切除42肽 N-端切除6肽 内切14-15二肽147-148(Thr-Asn) 途径 胃腔 小肠腔 小肠腔 小肠腔 小肠腔 部位 ≦pH2(HCl) 胃蛋白酶 肠激酶、胰蛋白酶 胰蛋白酶 胰蛋白酶 因素 激 活 胃粘膜 胰 胰 胰 胰 产地 胃蛋白酶元 胰蛋白酶元 糜蛋白酶元 羧肽酶元 弹性蛋白酶元 名称 酶 原 2.变构效应 别构效应物与酶别构中心结合后，诱导或稳住酶分子的某种构象，使酶活性中心的催化作用受到调节，从而调节酶反应速率及相关代谢过程，称为变构效应(alosteric effect)，也叫协同效应(cooperattive effect)。 正效应物(positive effector)或别构激活剂能够提高酶活性，负效应物(negative effecte)或别构抑制剂能够降低酶活性。 别构效应物主要类别: (1)外源别构剂(专用)； (2)底物、产物或代谢途径终产物； (3)与该代谢酶系有关的辅酶和腺苷类化合物； 反馈调节——终产物浓度的调节作用；多数调节属于此类 (－) “＋”“－”分别表示激活、