药效学与药动学clinicalpharmacology.pptVIP

第二章 药效学与药动学 1.基础药理学方法 以动物为实验对象 实验药理学 实验治疗学 药代动力学研究2.临床药理学方法，以人为实验对象 生物等效性 正常人 临床观察 病人 药理学的地位: 1.医学与药学间的纽带 2.临床与基础间的桥梁 3.探索生命机制的重要手段 4.筛选发现新药的平台 5.西医与中医的纽带 第一节 药物的基本作用一、药物作用性质(pharmacological effect） 作用：指药物对机体细胞的始初作用 效应：指药物引起机体功能或形态的变化。 二、药理作用的方式（效应基本类型）1.兴奋：机体固有机能增强 抑制：………………减弱2.局部作用:药物在吸收入血之前,在用药 部位所产生的作用 全身作用:……………………后,在全身 所产生的作用,又称吸收作用 3.选择性（又称专一性）：药物只作用于某个或某些组织器官而对其它组织器官没有作用的现象。 选择性强：作用面窄，不良反应少 ………低：………宽，…………多 ………差：无药用价值，为毒物 ………是药物分类的依据 4.治疗作用和不良反应（治疗效果）  A.治疗作用 符合用药目的,达到防病治病效果,强弱与量有关  对因治疗:消除病因的治疗 对症治疗:……症状……… B.不良反应:不符合用药目的,给病人带来痛苦和危害的作用(或反应),又分为; ①副作用:药物治疗量时产生的与治疗目的无关的作用（轻度）,大多数病人产生,可预知,单用难以避免.停药可恢复。 ②毒性反应：长期大量应用引起的伤害性反应 A.急性毒性 大量应用,立即产生,常用LD50判断  B.慢性毒性 长期应用逐渐产生,以长毒来判断 C.特殊毒性 长期用,影响遗传基因,三致判断 ③特殊反应:不可预料,个别人发生 A.变态反应:与剂量无关,是少数病人出现的异常免疫反应 B.基因缺陷:因基因缺陷产生的异常效应和药动学过程 ④继发反应；治疗作用引起的不良后果 ⑤后遗效应:停药后血浓度降至阈浓度以下 时所残存的效应 ⑥停药反应:突然停药,原发病复法加重的现象  ⑦药物依赖性:反复应用产生的适应状态 A.身体依赖性:机体机能适应,停药产生戒断症状  B.精神依赖性:反复用药造成精神上用药的欲望达到愉快满足,促使产生强迫用药的行为 附:毒品:国家规定管制的麻醉品及精神药品 第二节 构效关系和量效关系 一、构效关系 药物化学结构与药物作用间的关系 结构相似，作用相似，强弱不同 比如AD和NA；乙酰雌酚和雌二醇 结构相似，光学活性不同，作用不同 比如氯霉素和合霉素 二、量效关系 药理效应与剂量或浓度的依赖关系称之,常用量效曲线来研究 结论:在一定范围内,效应大小与剂量或浓度成正比；量效曲线:以效应为纵坐标,剂量或浓度为横坐标,所绘制曲线称之.又分为:  1.量反应:计量资料,纵坐标表示可测量数据;横坐标表示浓度.普通剂量曲线常呈直方双曲线；改为对数剂量，曲线呈对称“S”形 特定位点（或概念）  极量 最小有效浓度  常用量范围 效能:药物产生最大效应的能力Emax： 强度：产生50%效应时所用药物的剂量 2.质反应 以阳性率为纵坐标，以浓度（对数）为横坐标，亦为对称“S”形 特定位点（参数） ED50：半数有效量  LD50：半数致死量 TI:治疗指数:LD50/ED50的比值 第三节 药物的作用机制一、非受体机制  1.理化反应 如抗酸药 2.参与或干扰细胞代谢 B12 3.影响物质转运 利尿药 4.对酶的影响 新斯的明 5.影响膜离子通道 利多卡因 6.影响核酸代谢 抗生素 7.非特异性作用 消毒防腐 二、受体机制  第四节 药物与受体 一、受体的由来 1878年Langley提出,1955年证实 二、受体的概念和特性 定义:是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质, 能识别生物活性物,并与之结合,产生特定效应 配体：能与受体特异结合的物质 内源性配体（第一信使）：递质、激素 外源性…… 药物、毒物 受点：受体中与药物结合的部位 受体的