39胰岛素及口服降血糖药—sun-课件.pptVIP

糖尿病: 全球医疗资源不堪负荷之重 1995-2025糖尿病患病人数前三位的国家 胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）指一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象，或者是靶细胞摄取和利用葡萄糖的生理效应需要超常量的胰岛素。 糖尿病诊断新标准 空腹血糖正常范围：3.9～6.0mmol/L 1999年10月我国糖尿病学会采纳 1.糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平 ≥11.1mmol/L 或 2.空腹血浆葡萄糖水平 ≥7.0 mmol/L 或 3.OGTT试验中，空腹口服 75克葡萄糖后2h血糖水平 ≥11.1mmol/L 历史上第一位接受胰岛素注射的患者 14岁的男孩，处于死亡边缘 1922年1月23日接受胰岛素注射----血糖正常，尿糖及尿酮体消失 生存到35岁 Ted Ryder--首批接受胰岛素治疗的儿童之一，享年76岁 二、胰高血糖素样肽-1类似物 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）　是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽，目前主要作为2型糖尿病药物作用的靶点。由于GLP-1可抑制胃排空，减少肠蠕动，故有助于控制摄食，减轻体重。此外， GLP-1不会引起严重低血糖。但由于GLP-1是多肽，不能口服给药是其一大缺憾，并且在体内迅速被二肽基肽酶-Ⅳ降解而失去活性，t1/2不到2min。　 二、胰高血糖素样肽-1类似物 依克那肽（Exenatide） 美国Amylin制药公司合成的GLP-1受体激动剂，是一种含39个氨基酸的多肽，2005年4月FDA已批准其用于2型糖尿病的治疗。调血糖能力与GLP-1相似，t1/2为2.4h。主要经肾脏代谢，严重肾病患者不推荐使用。 三、胰淀粉样多肽类似物 普兰林肽（pramlintide） 迄今为止继胰岛素之后第2个获准用于治疗1型糖尿病的药物，2005年3月获FDA批准上市。是糖尿病的辅助治疗药物。可以延缓葡萄糖的吸收，抑制胰高血糖素的分泌，减少肝糖生成和释放，因而具有降低糖尿病患者体内血糖波动频率和波动幅度，改善总体血糖控制的作用。最常见不良反应是低血糖。 [体内过程] 本类药物与血浆蛋白结合率很高。 格列本脲口服后2~6h血药浓度达高峰，作用持续15h，每天用药1~2次。 格列吡嗪口服后1~2h血药浓度达高峰，t1/2约2~4h，作用持续6~10h，灭活及排泄快，很少发生低血糖。 格列齐特吸收速度因人而异， t1/2约10h，95%在肝内代谢，5%以原形自尿排泄。 （二）双胍类药物(biguanides) 【胰岛素制剂分类】 胰岛素吸入剂 胰岛素注射剂 特点：①溶解度高；②可静脉注射，适用于重症糖尿病初治及有酮症酸中毒等严重并发症者；③皮下注射起效快，作用时间短。 应用最广 缓解长期反复注射带来的痛苦和不便，提高患者用药的依从性和生活质量。 * 【不良反应】 低血糖 最重要、最常见的不良反应； 早期表现为饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、震颤等症状，严重时出现昏迷、休克甚至死亡； 对症治疗：口服糖水；重者立即静注50%葡萄糖20-40 ml或胰高血糖素进行抢救。 * 过敏反应 一般反应轻微而短暂，偶见过敏性休克 原因：①胰岛素结构差异 ②制剂纯度较低 * 胰岛素抵抗 * 脂肪代谢障碍 包括脂肪萎缩和脂肪肥大 常见于注射部位。 可能与胰岛素中的某些污染有关 应用高纯胰岛素制剂后已较少见到 * ㈡ 胰岛素增敏剂 【代表药物及药理作用】 噻唑烷酮类:罗格列酮、吡格列酮等 * 【临床应用及不良反应】 * 第三节 口服降糖药 【概述】 该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢 适用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素 常用有两类:磺酰脲类和双胍类 还有其他类新型口服降糖药： α-葡萄糖苷酶抑制药 胰岛素增敏药 　　非磺酰脲类促胰岛素分泌剂 * 各类口服降糖药物的作用部位 肠道 肝脏 胰腺 血糖 肌肉 双胍类 双胍类 磺酰脲类 瑞格列奈 葡萄糖苷酶抑制剂 直接补充胰岛素 促进B细胞分泌胰岛素 减少血糖的来源 增加血糖的去路 提高靶细胞对胰岛素的敏感性 降糖药物作用方式 血糖 食物中糖 消化吸收 肝糖原 分解 非糖物质 糖异生 氧化分解供能 合成肝、肌糖原 转化成非糖物质 转化成其他糖 糖尿病 ①胰岛素 ① ① ① ① ① ① ②磺酰脲类 + ④双胍类 ④ ④ ④ ③胰岛素增敏药 + ⑤葡萄糖苷酶抑制药 ⑤ 血糖来源 血糖去路 ⑥非磺酰脲类胰岛素促分泌药 ④ 一、磺酰脲类 【代表药物】 第一代 甲苯磺丁脲（tolbutamide, D860） 氯磺丙脲（chlorpr