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肾脏毒性病理机制的研究 肯德尔.弗雷泽兽医学博士, 哲学博士 葛兰素史克公司 美国兽医病理学家认证 美国毒理学家认证 国际毒理病理学会院士 背景 药物的肾毒性超乎寻常的多见，是药物损耗的可能原因  在肾毒性确认后，经常很难决定什么时候加入终点参数，也很难决定进行什么样 的调查性实验。政府监管机构常期望可以通过谨慎入微的研究调查来确定风险、 相关的生物标志，或在某些情形下肾毒性损伤的潜在机制 在临床前毒性实验以及很多临床研究中，新的、创新型或最近合格的泌尿生物标 志物已经被要求考虑使用，以帮助监测肾脏损伤 在对肾毒性的机制研究中，也考虑使用肾功能的生理评估 从制药到生物技术及到农业化学工业，不同公司之间所采用的方法区别很大 在葛兰素史克，我们决定采用渐进性、多层次、个性化的方法来研究肾毒性 整合信息和技术专业知识和能力（无论内外），着重于临床前期实验方法以确认 肾毒性损伤，损伤特性以及风险评估，为研究团队提供实用的参考 通过临床同事的审核，定义一个对肾毒不同层次的检测方法，常规和非常规的方 法，包括安全性和药物动力学等方面 第一级测试：对体内损伤的全面性阐述 在大多数情况下，多数项目中常规