第22章-抗高血压药.pptVIP

第二十二章抗高血压药 Antihypertensive Drugs 正常成人： 收缩压小于140 mmHg 舒张压小于90 mmHg 原发性高血压：占90%-95%发病机制不明 主要是在各种因素影响下，血压调节功能失调所致。 继发性高血压：是一些疾病的表现 如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变，嗜铬细胞瘤、妊娠，或因药物所致等。 一、 正常血压的形成和影响血压的因素 形成血压的条件： ① 循环系统平均充盈压：其大小与血量和血容量有关。 ② 心脏射血：心室收缩时所释放的能量，一部分用于 推动血液流动，是血液的动能，另一部分形成对血管壁的侧压构成血流的势能。 ③ 外周阻力：指小动脉和微动脉对血流的阻力。 血压 = 输出量 x 总外周阻力 生理条件下影响血压的因素： ① 心脏每搏输出量； ② 心率； ③ 外周阻力 动脉血压的调节 血压的神经调节（交感神经-肾上腺素系统） （1）压力感受性反射： （2）化学感受性反射：主动脉体和颈动脉体存在化学感受器，对血中氧、二氧化碳、氢离子等浓度敏感。 （3）中枢缺血反应： 血压的体液调节（肾素- -血管紧张素-醛固酮系统） （1）肾素-血管紧张素-醛固酮系统 （2）精氨酸加压素 （3）内皮衍生性舒张因子 （4）内皮素（血管内皮松弛因子-收缩因子系统） （5）缓激酞和血管舒张素 （6）心钠素 肾素对血压的调节 根据药物在血压调节机制中的作用抗高血压药物分类 1. 利尿药 ① 噻嗪类和相关药物：氢氯噻嗪、氯噻酮 ② 袢利尿药：呋塞米、依他尼酸 ③ 潴钾利尿药：螺内酯、氨苯喋啶 2. RAAS抑制药 ① 血管紧张素转化酶（ACE）抑制药：卡托普利 ② 血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦、洛沙坦 ③ 肾素抑制药：雷米吉林、依那克林 3. 交感神经抑制药 ① 作用于中枢咪唑啉受体的降压药：可乐定、α-甲基多巴 ② 神经节阻滞药：美加明、咪噻芬 ③ 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶 ④ 肾上腺素能受体阻断药 α受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪 β受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔 α、β受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛 6. 新型抗高血压药 依前列醇合成促进药-沙克太宁 5-HT受体阻断药-酮色林 内皮素受体阻断药-波生坦 长期应用：电解质及血脂代谢紊乱，增加尿酸及血浆肾 素活性。 高效利尿药不作为轻症高血压的一线药，而用于高血压 危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。 患者一般中度限钠，每天5～8g。适量补钾，每天1～3g。 一般情况下利尿剂使用时，剂量宜小，不宜大，因其 降压效应的曲线较平坦，而其副作用与剂量相关。 抑制ACE，减少AngⅡ生成，舒张A/V，↓外周阻力； ↓缓激肽降解，缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI2和NO，扩血管 减弱AngⅡ对交感神经末梢突触前膜AT受体作用，↓NA释放。 ↓血管组织AngⅡ，防止血管增生、重建，改善顺应性 ↓肾脏组织AngⅡ，↓其抗利尿作用及↓醛固酮分泌→ ↓水钠潴留。 外周阻力下降，无反射性心率加快，肾血流量增加，脑血流量和冠脉流量保持正常 ACEI作用示意图 【临床应用】 按应用的时间先后分为三代 第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 （降血压、降低心肌耗氧量） 第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平（扩血管） 第三代：普尼地平、氨氯地平(aml)、苄普地尔 （扩血管， 半衰期长，作用持久） 1. 可单独使用作为降血压的首选药。 2. 对年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效较好。 3. 对心肌梗死、高血压伴心绞痛患者疗效尤佳。 4. 优点不引起体位性低血压。 5. 根据β受体阻断药的药效及药代动力学特性及患者的具体情况选用何种β受体阻断药（个体化用药） 1. 一般副作用：眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱。 2. 心脏抑制作用：严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发急性心衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺现象。可用异丙肾上腺素或阿托品拮抗。 3. 脂质代谢紊乱：长期、大剂量使用时出现。 美托洛尔（metoprolol） 1. 无内在活性的β1受体阻断药，对血管和支气管平滑肌的收缩作用较普奈洛尔弱。 2. 与其他β受体阻断药，中断治疗时一般应在7-10d内逐渐撤销，尤其对缺血性心脏病患者，骤然停药可使病情恶化。 3. 对肾脏没有保护作用。长期是使用可使肾功能快速的下降 。 3. α、β受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛 拉贝洛尔（labetalol） ① 拉贝洛尔－对α1和β1受体均有竞争性阻断作用，其中阻断β受体的作用较阻断α1受