第23章 抗细菌感染获得性免疫.docVIP

第23章 抗细菌感染获得性免疫 获得性免疫 抗产毒素细菌的免疫 抗侵袭性细菌的免疫 热休克蛋白应答 抗胞内细菌的免疫 免疫应答对细菌性疾病的影响 免疫逃避 阻止识别 对效应机制的抵抗 免疫应答的不利作用 细菌感染的血清学研究 抗真菌感染免疫  虽然动物生活的环境中充斥着大量细菌，但绝大多数微生物不会侵入动物组织，也不会引起疾病。这并不令人惊奇，原因有一下几点：第一先天性和获得性免疫系统的联合效应足以抵御微生物的入侵。第二，即使微生物侵入了动物机体，若严重损害了宿主，入侵微生物并不能获益，宿主发病或死亡反而会极大地减少细菌的存活率，这类情况应尽量避免。事实上，许多细菌对于动物的健康是必需的，它们在宿主表层维持一个相对稳定的环境，并阻止其他病原微生物的入侵。它们还能帮助消化纤维素等食物。尽管如此，许多共生菌也是潜在的病原。例如，破伤风梭菌和产气荚膜梭菌普遍存在于正常马肠道菌群中，支气管败血性博特氏菌则存在于健康猪的鼻咽部。机体表层存在的致病微生物并不一定都会引起疾病。疾病的发生与许多其他因素有关，这包括宿主的应答反应，组织是否存在破损，细菌在体内的聚集部位，以及细菌的毒力等。只有当宿主免疫力和细菌毒力之间的平衡被破坏时才会引发疾病或死亡。 抗微生物免疫力有早期的先天性应答和之后持续时间更长的特异性应答组成。TLR和其他受体对入侵细菌的识别可引发炎症，细胞因子的释放和补体的激活。如果这样还不能清除入侵者，就将启动获得性免疫机制。树突状细胞和巨噬细胞摄取入侵的细菌，通过分泌细胞因子和激发T、B细胞应答来启动获得性免疫应答。鸡对鼠伤寒沙门氏菌的抵抗力与TLR4等位基因的可变性有关，这说明了先天性防御的重要性。 获得性免疫 抗细菌感染的获得性免疫应答主要有5个基本机制（图23－1）：（1）抗体对毒素或酶的中和作用，（2）抗体和补体对细菌的杀伤作用，（3）抗体和补体对细菌的调理作用，使其易被吞噬和破坏，（4）活化巨噬细胞对胞内细菌的杀伤作用，（5）细胞毒性T细胞和NK细胞对细菌的直接杀伤作用。各机制的相对重要性取决于入侵细菌的种类及其致病机理。 图23－1. 机体抗细菌侵袭的免疫应答机制。 抗产毒素细菌的免疫 对于炭疽芽孢杆菌及梭菌等产毒素细菌引起的疾病，免疫应答不仅要清除入侵的细菌，还要中和其毒素。细菌若深入坏死组织内部，则很难对其进行破坏，毒素中和显得更为重要。中和反应即抗体阻止毒素与其靶细胞上的受体结合。中和反应过程是抗体和受体竞争结合毒素分子。一旦毒素与其受体结合，抗体很难将其分离。 抗侵袭性细菌的免疫 抗侵袭性细菌的保护力主要由直接抗细菌表面抗原的抗体介导。细菌表面需覆盖一层调理素才能被嗜中性粒细胞和巨噬细胞识别并吞噬。这些调理素主要是抗体和C3b（另外还有先天性调理素，如MBL）。细菌通过旁路途径和凝集素途径激活补体，引起C3b结合至细菌表面。抗体不仅可作为有效的调理素，还可通过激活经典补体途径促进C3b的结合。抗荚膜抗体可中和荚膜的抗吞噬能力，从而发挥对细菌的调理作用使其能被吞噬细胞破坏。若细菌无荚膜，抗O抗原的抗体可作为调理素。带有菌毛抗原K88（F4）或K99（F5）的大肠杆菌所引起的抗体可介导更加精密的保护效果。抗体能干扰菌毛抗原的表达。有报道称这些抗体最终能导致编码菌苗抗原基因物质（质粒）的缺失。一旦黏附菌毛缺失，这些E. coli就不能吸附至肠壁上，也就不再有致病性。 细菌荚膜在免疫中的重要性可见于炭疽病。炭疽芽孢杆菌同时具有荚膜和内毒素。抗毒素免疫具有保护力但发展缓慢，另外由于荚膜的作用，细菌不易被吞噬细胞清除，其产生毒素的时间更长，因此常引起未免疫动物的死亡。通常用于动物免疫的抗炭疽疫苗含有无荚膜但可产毒素的炭疽菌株。接种的芽孢可在体内增殖，无荚膜的细菌可在产生危险剂量毒素之前被吞噬细胞及时清除，但已产生的毒素足以激发抗毒素免疫。 部分细菌可被嗜中性粒细胞和巨噬细胞吞噬和破坏，还有的细菌则在游离于循环系统中时被杀死，细菌可被抗体和经典途径激活的补体所破坏。在非致敏动物，细菌可被旁路途径或凝集素途径激活的补体所破坏，这是一种先天性防御机制。细菌的细胞壁中缺乏唾液酸，可使H因子失活，从而产生替代C3转化酶（C3bBbP）。结果使细菌受到调理或被融解。此途径的重要性可在牛支原体感染中体现。根据其激活旁路途径的能力可分为致病性和非致病性微生物。非致病性支原体能激活旁路途径，而致病性的则不能。 补体成分的激活最终可引起攻膜复合体(MAC)的形成。MAC自身也许不能插入微生物细胞壁碳水化合物复合体内，但血液中的溶菌酶可消化细胞壁，使MAC能深入细菌磷脂双层膜内部发挥作用， IgM分子的调理作用效力是IgG的500－1000倍，致敏细菌使其被补体融解的效力是IgG的100倍。在初次免疫应答过程中IgM应答在数量上的不足克悠