肿瘤相关巨噬细胞的研究新进展.pdfVIP

逗主蜃堂盘查!!19生第丝鲞笙j舅 ·综述与讲座· 肿瘤相关巨噬细胞的研究新进展 中国医科大学94期临床3班(110001)周明袢 中国医科大学免疫教研室 吕昌龙 巨噬细胞来源于CD34+骨髓髓样前体细胞，后MMP-9是降解ECM中主要成分Ⅳ型胶原最主要的 者不断增殖并以前单核细胞的形式进入血液循环， 酶。研究认为，MMPs主要表达于间质的TAM【5】，部 成为单核细胞并移行到组织称为巨噬细胞。单核细 分肿瘤细胞也能表达MMPs口刮。实体瘤中具有大 胞／巨噬细胞参与多种不同的生命活动，包括组织重 量浸润的问质免疫细胞，巨噬细胞则是其中最为主 塑、炎症、免疫调节与抗肿瘤、清除凋亡细胞及创伤 要的组成部分。在肿瘤细胞悬液中约占细胞总数的 愈合等。本文仅就目前肿瘤相关巨噬细胞的研究新 20％‘30％。 进展做简要概述。 正常的单核／巨噬细胞具有直接杀伤肿瘤、执行 抗肿瘤天然免疫和诱导NK细胞和T细胞的抗肿瘤 1肿瘤微环境与巨噬细胞浸润 杀伤等功能。然而，虽然TAM均来源于外周血单核 肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的数量巨大，可塑性细胞，但是在肿瘤局部微环境中分化成熟的TAM则 极强，同时具有抗肿瘤免疫和促肿瘤进展的双重作 具有迥异的表型和功能，既具有抗肿瘤免疫功能也 用。近几年来，肿瘤相关巨噬细胞研究受到越来越 可能促进肿瘤的生长。在绝大多数实体肿瘤中的巨 多的重视，甚至有人提出将其作为肿瘤治疗的靶标 噬细胞非但不能清除肿瘤，反而可以促进肿瘤进 之一。所以，全面地了解肿瘤浸润巨噬细胞的来源、 展C5,7]。 功能及其临床意义对于深入研究肿瘤进展和生物治 而且，既使在同一肿瘤的不同局部(如癌巢中、 疗非常有意义¨引。但遗憾的是，多种实体瘤中的巨 侵袭边缘或癌旁等)，巨噬细胞可以具有不同的功 噬细胞的功能异常，不仅失去抗肿瘤能力，反而具有 能并影响肿瘤进展，如调解局部的免疫微环境、促进 促进肿瘤进展的作用H】。 肿瘤组织的血管生成、加速肿瘤细胞的侵袭和转移 1．1肿瘤组织中巨噬细胞的浸润肿瘤间质存在致 等。 密的网状结构(ECM)，是肿瘤细胞浸润扩散过程中1．2肿瘤与炎症的关系肿瘤与炎症之间的关系长 的一道天然屏障。镜下可见到肿瘤间质中有大量的 期以来是研究者关注的焦点。这两个过程中包含着 CD68+巨噬细胞浸润，说明肿瘤组织的间质环境实内在的联系途径，其中，不同类别的癌基因激活驱动 际上是一个炎性环境，且肿瘤间质也能大量表达 炎症有关的方案表达，导致炎症微环境的建立和外 MMP-9，微淋巴管生成最活跃区域也是在此。ECM在途径。其中炎症性疾病促进肿瘤的发展。内在和 的降解对于微淋巴管生成的发生是必要的条件，而 外在途径汇聚转录因子(如TNF—KB)、细胞因子(如 万方数据 迤j：医堂銎麦!Q!Q雪!塑塑～鲞筮j一翅 TNF—q)以及趋化因子，招募白细胞至肿瘤组织。在诱导淋巴管生成存在2条途径：1)是巨噬细胞直接 一般情况下，从建立肿瘤M2型的TAM有激活细胞 分化成淋巴管内皮细胞。2)是巨噬细胞刺激已经 特性，因此，他们帮助癌症恶化和转移。因此，TAM 存在的淋巴管内皮细胞分裂增殖。由于肿瘤间质实 是连接炎症和肿瘤途径的关键组成部分。应该强调 质上也是炎症环境，因此推测TAM可能也参加了肿 的是炎症反应还具有抗肿瘤活性。这种炎症细胞和 瘤淋巴管生成。 介质的双重功能，反映于癌症与相关炎症在不同情